慢性的な生理学的切断ストレスは,ex vivoで perfusedされたウサギの大動脈における腫瘍死滅因子誘発の炎症反応を抑制する

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 血管の炎症 血管の炎症
• メカノトランスデュークション

背景:

• 動脈硬化症は,流動障害と比較して,安定したラミナールフローにさらされた血管系ではあまり一般的ではありません.
• 以前の研究によると,短期間のラミナールフローは,腫瘍死滅因子 (TNF) -アルファ媒介の内皮細胞 (EC) の炎症シグナル伝達を阻害する.
• 生理学的切断ストレスによる動脈膜保護効果の背後にあるメカニズムは不明である.

研究 の 目的:

• TNF-α誘発の炎症反応に対する慢性的なシェアストレスの影響を調査する.
• シャーストレスが血管炎症を調節する分子メカニズムを解明する.

主な方法:

• ウサギの大動脈を用いたex vivo perfusion 臓器培養システムです.
• 24~26時間,低 (0.4ダイネ/cm2) または正常 (12ダイネ/cm2) のシーアストレスの曝露.
• ECおよび血管滑らかな筋肉細胞 (VSMC) タンパク質の選択的浄化;TNF-α誘発VCAM-1発現とMAPキナーゼ活性化の分析.

主要な成果:

• 低シーアストレスは,TNF-αの曝露後のEC,VSMCではなく,血管細胞粘着分子 (VCAM) -1発現を特異的に刺激した.
• 通常のシーアストレスの予備暴露は,TNF-α誘発VCAM-1発現をECで有意に抑制した.
• 通常の切断ストレスは,ECにおけるc-Jun NH2端末キナーゼ (JNK) とp38 MAPキナーゼのTNF-α活性化を阻害し,TNF受容体 (TNFR) -1とTNFR関連因子 (TRAF) -2との関連を防止しました.

結論:

• 生理学的切断ストレスは,抗炎症的特性を発揮します.
• 特に,内皮細胞におけるMAPキナーゼシグナル伝達経路 (JNK,p38) を阻害する.
• また,TNFR-1とTRAF-2の相互作用を阻害し,炎症を軽減するのに貢献します.