RARまたはTRがヘテロディメリゼスして標的配列を効率的に結合するHeLa細胞因子の浄化,クローン化,およびRXR同一性

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• エンドクリノロジー エンドクリノロジー
• 遺伝学 遺伝学とは

背景:

• レチノ酸受容体 (RAR) と甲状腺ホルモン受容体 (TR) を含む核受容体は,遺伝子発現を調節する.
• これらの受容体は,応答要素と呼ばれる特定のDNA配列に結合し,しばしばホモディメールまたはヘテロディメールとして結合します.

研究 の 目的:

• RARとTRの反応要素への結合を刺激するタンパク質を特定し,特徴づけること.
• レチノイドX受容体 (RXRs) とRARs/TRsとの相互作用を調査する.

主な方法:

• HeLa細胞からタンパク質の浄化とクローニング.
• ネズミのRXRファミリー (mRXRα,β,gamma) のクローニング.
• 様々な反応要素を用いた受容体-DNA結合の調査.

主要な成果:

• ヒトのレチノイドX受容体β (hRXRβ) として識別された純化されたタンパク質.
• RAR-RXRとTR-RXRヘテロジメは,ホモジメとは異なり,応答要素に強い協力結合を示した.
• 結合効率は,応答要素の配列,方向,距離に依存した.
• DNA上の安定したヘテロジマー形成には,C端末配列と両方の受容体のDNA結合ドメインが必要である.

結論:

• RXRタンパク質は,DNA結合におけるRARとTRの重要なパートナーとして機能する.
• これらの発見は,特定の核受容体スーパーファミリーのメンバーのシグナル伝達経路の収束を示しています.
• 特定のDNA応答要素の文脈は,ヘテロジマー形成の効率を決定する.