アデニリルサイクラースのホルモン刺激は,Gi-タンパク質ベータ・ガンマサブユニットを介して行われます
A D Federman1, B R Conklin, K A Schrader
1Department of Pharmacology, University of California San Francisco 94143.
Nature
|March 12, 1992
まとめ
阻害性Gタンパク質 (Gi) のベータ・ガンマサブユニットは,サイクルAMP (cAMP) 合成を刺激することができます. これは条件付きで発生し,アルファs-GTPによる共刺激とアデニルサイクラゼIIの活性化が必要で,新しいシグナル伝達作用を明らかにする.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞シグナル伝達 細胞信号伝達
- バイオケミストリー バイオケミストリー
背景:
- Gタンパク質結合受容体は,ヘトロトリメリックGタンパク質を活性化することによって,シグナリングカスケードを開始します.
- 通常,Gタンパク質のアルファサブユニットは,下流エフェクターに信号を送信します.
- 新興の証拠は,ベータ・ガンマサブユニットもエフェクタ経路における規制的な役割を果たす可能性があることを示唆しています.
研究 の 目的:
- アデニリルサイクラース活性を調節するGタンパク質βガンマサブユニットの潜在的な役割を調査する.
- 阻害性Gタンパク質 (Gi) のベータ・ガンマサブユニットが循環型AMP (cAMP) 合成を調節できるかどうかを決定する.
- 細胞反応におけるGiβガマサブユニットの新しいシグナル伝達機能を明らかにする.
主な方法:
- 哺乳類の細胞におけるアデニリルサイクラゼIIと変異活性アルファsの共発.
- 百日咳の毒素を用いてGiタンパク質を無効化しました.
- トランスデューシンのアルファサブユニットをベータ・ガンマ・スキャベンジャーとして使います.
主要な成果:
- 抑制受容体 (Gi-カップル) を通して作用するアゴニストは,活性アルファsおよびアデニリルサイクラゼIIと共発現すると,cAMP合成を刺激する.
- 証拠によると,Giベータ・ガンマサブユニットは,アデニリルサイクラゼIIのベータ・ガンマ依存性の刺激を媒介する.
- この刺激は条件付きで,アデニリルサイクラゼIIの活性化にはベータ・ガンマサブユニットとアルファs-GTPの両方が必要である.
結論:
- Giタンパク質のベータ・ガンマサブユニットは,新しいシグナル伝達機能を持つ:cAMP合成の条件付き刺激.
- この経路は,α s-GTP に依存した方法でアデニリルサイクラゼIIの活性化を伴う.
- これらの発見は,Gタンパク質のシグナル伝達に関する我々の理解を,アルファサブユニットの定式的な役割を超えて広げています.
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