C/EBPβのルシンのジッパー内のカルシウム調節されたリン酸化
M Wegner1, Z Cao, M G Rosenfeld
1Howard Hughes Medical Institute, University of California, San Diego, La Jolla 92093-0648.
細胞内カルシウムの増加は,C/EBPベータリン酸化による遺伝子発現を活性化させる. このカルシウムカルモジュリン依存型タンパク質キナーゼ経路は,セリン276.でC/EBPβを改変することによって転写を調節する.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞シグナル伝達 細胞信号伝達
- 遺伝子規制 遺伝子規制
背景:
- 細胞内カルシウム (Ca2+) の変動は,重要なシグナリングイベントです.
- これらの信号は,遺伝子発現を含む多様な細胞プロセスを調節する.
- 転写因子は,カルシウムの遺伝子への影響を媒介する上で重要な役割を果たします.
研究 の 目的:
- カルシウムと遺伝子発現を結びつける特定のシグナル伝達経路を解明する.
- カルシウム媒介シグナル伝達における転写因子C/EBPβの役割を特定する.
- カルシウム調節された転写活動のメカニズムを調査する.
主な方法:
- カルシウムシグナル伝達を研究するために,下垂体細胞を利用した.
- カルシウムへの反応としてC/EBPβのリン酸化を調査した.
- C/EBPベータリン酸化がプロモーター活動に与える影響を評価した.
主要な成果:
- 細胞内カルシウムの増加がC/EBPベータリン酸化を活性化することを示した.
- カルシウムカルモジュリン依存型タンパク質キナーゼを,リン酸化を司る酵素として特定した.
- C/EBPβにおけるセリン276のリン酸化が,その転写活性を増強することを示した.
- この効果は,C/EBPベータ結合部位を含むプロモーターによって媒介されていることが確認されました.
結論:
- C/EBP beta.を含むカルシウム媒介の新しいシグナル伝達経路を確立しました.
- セリン276でのC/EBPβのリン酸化は,カルシウム調節遺伝子転写の重要なステップです.
- このメカニズムは,カルシウム信号が特定の遺伝子発現パターンに変換される方法についての洞察を提供します.
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