TNFは,フォスファディチルコリン特異のフォスフォリパゼC誘発"酸性"スフィンゴミエリン分解によってNF-カッパBを活性化させます
S Schütze1, K Potthoff, T Machleidt
1Institut für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene, Technische Universität München, Germany.
腫瘍死滅因子 (TNF) は,フォスフォリピド経路経由で転写因子NF-kappa Bを活性化する. これはスフィンゴミエリンをセラミドに分解し,酸性スフィンゴミエリナーゼによって誘発され,最終的にNF-カッパB活性を誘発します.
科学分野:
- 細胞の信号伝達経路は,
- 分子生物学は分子生物学である.
- バイオケミストリー バイオケミストリー
背景:
- 腫瘍死滅因子 (TNF) は,炎症と免疫における重要なサイトカインです.
- 核転写因子kappa B (NF-kappa B) の活性化は,TNFシグナル伝達における重要な下流イベントである.
- TNFとNF-kappa Bの活性化を結びつける正確な分子機構は複雑で,複数のシグナル伝達分子が含まれています.
研究 の 目的:
- TNF誘発のNF-カッパB活性化を媒介するフォスフォリピド伝達経路を解明する.
- このシグナリングカスケードにおけるスフィンゴミエリンゼ (SMase) とフォスフォリパゼC (PC-PLC) の役割を特定する.
- セラミド生成のモデルとその後のNF-カッパへの影響を提案する.
主な方法:
- スフィンゴミエリン (SM) の分解とセラミド生成の役割を調査した.
- 選択的なPC固有のフォスフォリパゼC (PC-PLC) 阻害剤 (D609) を使用した.
- 評価されたNF-カッパBの活性化は,異なったpHレベルでの外部性PLCと合成ダイアシルグリセロール (DAG) を含む様々な条件下で評価された.
主要な成果:
- TNF反応性PC-PLCが1,2-ディアシルグリセロール (DAG) を生成するシグナル伝達経路を特定しました.
- DAGの生成は,酸性SM酵素と結合し,スフィンゴミエリン (SM) の分解とセラミド生成につながります.
- NF-kappa Bの活性化はpH5.0で観察され,経路に酸性SMaseが含まれておりました.
結論:
- 新しいフォスフォリピド経路は,TNFをセラミドによるNF-カッパB活性化と結びつける.
- この経路は,PC-PLCと酸性SMaseの連続的な作用を伴う.
- セラミド生成は,TNFによって核NF-kappa B活性が迅速に誘発されるための重要なステップです.
さらに関連する動画
07:55A Macrophage Reporter Cell Assay to Examine Toll-Like Receptor-Mediated NF-kB/AP-1 Signaling on Adsorbed Protein Layers on Polymeric Surfaces
Published on: January 7, 2020
10:57NF-κB-dependent Luciferase Activation and Quantification of Gene Expression in Salmonella Infected Tissue Culture Cells
Published on: January 12, 2020
関連する概念動画
Enzyme-linked Receptors
Neurotrophin (NT) receptors are a family of RTKs, including trkA, trkB, and trkC (tropomyosin-related kinase) receptors. TrkA is specific for nerve growth factor (NGF), neurotrophin-6, and neurotrophin-7. TrkB binds...
NF-κB-dependent Signaling Pathway
NF-κB-dependent Signaling Mechanism
The heterodimer of NF-κB...
TGF - β Signaling Pathway
IP3/DAG Signaling Pathway
Nitric Oxide Signaling Pathway
NF-kB-dependent Signaling Pathway
NF-κB-dependent Signaling Mechanism
The heterodimer of NF-κB...
