成長ホルモンを放出する因子の受容体のピット-1依存的発現は,下垂体細胞の成長を媒介する

科学分野:

• エンドクリノロジー エンドクリノロジー
• 分子生物学は分子生物学である.
• 遺伝学 遺伝学とは

背景:

• Pit-1は,下垂体細胞発育に不可欠な転写因子です.
• Pit-1の変異は,ソマトトロフ細胞,ラクトトロフ細胞,チロトロフ細胞が欠けていたため,マウスの小人症を引き起こします.
• 成長ホルモン放出因子 (GRF) は,循環型AMP経由で前体培養細胞の増殖を刺激する.

研究 の 目的:

• GRFシグナル伝達に関与する新しいGタンパク質結合受容体をクローンし,特徴づけること.
• pituitary 発育におけるこの受容体の役割と,Pit-1 との関係について調べる.

主な方法:

• ネズミとネズミからの新しい下垂体受容体のための補完的なDNAのクローニング.
• 成長ホルモンの遺伝子発現に関連した受容体発現パターンの分析.
• 正常マウスと矮小マウスにおける受容体発現の比較 (dw/dw).

主要な成果:

• GRF誘発のcAMP増加と遺伝子転写を媒介する新しい下垂体特異のGタンパク質結合受容体を特定し,クローンしました.
• 受容体は,成長ホルモンの遺伝子発現に匹敵する空間的および時間的発現を示します.
• このGRF受容体は,dw/dwマウスには存在せず,Pit-1欠乏症と相関しています.

結論:

• 矮小型のマウスの機能的なPit-1の欠如は,部分的にGRF受容体の欠如のために,下垂体低増殖につながります.
• この新しいGRF受容体は,下垂体発育と成長ホルモンの調節に不可欠です.
• この発見は,Pit-1欠乏矮星現象の基礎となる重要な分子機構を明らかにしている.