裸のマウスのアルファベータT細胞前駆体に対するエクストラティミック・ポジティブ・セレクション
D E Speiser1, U Stübi, R M Zinkernagel
1Laboratory for Experimental Pathology, University Hospital, Zürich, Switzerland.
Nature
|January 9, 1992
まとめ
アティミックヌードマウスは,主体特異のT細胞を培うが,それは胸腺ではなく,宿主特異のT細胞である. この研究は,自己主要な組織相容性複合体 (MHC) 制限のためのエクストラティミック・セレクションを明らかにし,効率的なT細胞開発のためのチムスに依存した成熟が続く.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- T細胞生物学について
- MHCの制限
背景:
- T細胞は,成熟のために,小腸内における自己メジャーヒストコンパティビリティ複合体 (MHC) によるポジティブな選択を必要とします.
- MHCと不適合な胸腺を移植した無血性裸のマウスは,宿主MHCに特異的なT細胞を皮肉にもMHCではなく,宿主MHCに特異的なT細胞を開発します.
研究 の 目的:
- 裸のマウスから得られたTリンパ球の異常なMHC特異性を調査するために.
- T細胞受容体 (TCR) の特異性開発の背後にあるメカニズムを明らかにする. 機能的な胸腺がない場合.
主な方法:
- 裸のTリンパ球前駆体の移植は,機能的な胸腺を持つ全遺伝性重症併合免疫不全症 (SCID) のマウスに.
- ホストMHCとドナーMHCに限定されたT細胞の特異性の分析.
- 移植前のまたは後のドナー細胞からの裸のT細胞の枯渇,その役割を評価する.
主要な成果:
- 裸のTリンパ球前駆体は,異種性SCIDマウスに移植されたとき,宿主MHC受限型T細胞とドナーMHC受限型T細胞の両方を生成した.
- 移植前のまたは後のヌードT細胞の枯渇は,宿主MHC特異のT細胞のみの成熟をもたらしました.
- 裸のマウスの自己MHC制限特異性に対するエクストラティミック・ポジティブ・セレクションが示唆されている.
結論:
- T細胞の分化には少なくとも2つのステップが含まれます:自己MHCの制限のためのエクストラティミック・セレクションとチムスに依存した成熟.
- 機能的なチムスは,効率的なT細胞の成熟と特定の免疫応答の発達に不可欠です.
- 発見は,アティミックヌードマウスからのT細胞で観察された矛盾したMHC特異性を説明します.
