哺乳類の多剤耐性MDR遺伝子による酵母ステー6の機能的補完

¹National Research Council of Canada, Biotechnology Research Institute, Montreal, Quebec.

Science (New York, N.Y.)

|April 10, 1992

まとめ

がんにおける多剤耐性 (MDR) は,P-グリコプロテインを含む. この研究では,マウス mdr3 遺伝子が酵母 STE6 削除を補完することを示し,P-グリコプロテインが哺乳類における内生性ペプチドを輸出する可能性があることを示唆しています.

科学分野:

バイオケミストリーバイオケミストリー
分子生物学は分子生物学である.
細胞生物学細胞生物学

背景:

哺乳類の腫瘍細胞における多剤耐性 (MDR) は,薬物の流出ポンプとして作用するP-グリコタンパク質の過剰発現と関連しています.
MDR遺伝子の同類である酵母STE6遺伝子は,a-因子交配ペプチドを輸出し,その削除は酵母交配を阻害する.
P-グリコプロテインの機能を理解することは,がん治療と細胞輸送メカニズムにとって極めて重要です.

研究の目的:

哺乳類のP-グリコプロテインと酵母 STE6.6との間の機能的保存を調査する.
マウス mdr3 遺伝子が酵母ステ6 欠損株の交配欠陥を補完できるかどうかを判断する.
内生性ペプチドの輸出におけるP-グリコプロテインの潜在的な役割を調査する.

主な方法:

A-ファクター輸出と交配に欠陥のある酵母ステ6デリエーション株を使用しました.
イーストステ6デレーション株のマウス mdr3遺伝子の補完DNAを発現した.
補完された酵母細胞におけるa因子輸出と交配能力の回復を評価した.
mdr3遺伝子に特定の突然変異を導入し,その補足への影響を評価した.

主要な成果:

マウス mdr3遺伝子の発現が酵母ステ6デレーション細胞で,A因子の輸出と交配能力を回復させた.
mdr3遺伝子産物における特定の変異 (Ser939Phe) は,酵母細胞の削除を補完する能力を廃止した.
これは,マウスP-グリコタンパク質と酵母STE6の間の保存された機能を表しています.

結論:

ネズミのmdr3のような哺乳類のP-グリコプロテインは,ペプチドの輸出において酵母STE6を機能的に置き換えることができる.
この発見は,正常な哺乳類の細胞内のP-グリコプロテインが,内生性ペプチドのトランスメブラン輸出に関与している可能性があることを示唆している.
この研究は,薬剤耐性を超えたP-グリコタンパク質のより広範な生理学的役割についての洞察を提供します.

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