p185erbB2の特定の活性化剤であるヘレグリンの特定
W E Holmes1, M X Sliwkowski, R W Akita
1Department of Protein Chemistry, Genentech, Inc., South San Francisco, CA 94080.
Science (New York, N.Y.)
|May 22, 1992
まとめ
研究者は,特にHER2 (ヒト表皮成長因子受容体2) タイロシンキナーゼのリン酸化を誘導するタンパク質であるヘレグルリン-アルファ (HRG-alpha) を特定しました. HRG-alphaは,がんの予後不良に関連しているタンパク質であるHER2の天然リガンドである可能性があります.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 腫瘍学 腫瘍学
- バイオケミストリー バイオケミストリー
背景:
- プロトオンコゲンHER2は,様々なヒトがんの不良予後に関与するトランスメブランチロシンキナーゼ (p185erbB2) をコードする.
- p185erbB2の過剰発現は,いくつかの悪性腫瘍における重要なバイオマーカーである.
研究 の 目的:
- p185erbB2チロシンキナーゼの天然リガンドを特定し,特徴づけること.
- p185erbB2シグナル伝達におけるヘレグルリンアルファ (HRG-alpha) の役割を調査する.
主な方法:
- ヒト乳がん細胞系からHRG-alphaを浄化する条件付け媒介.
- HRGファミリーメンバーをコードする補完的なDNAクローンの識別.
- 再結合HRGのp185erbB2発現する細胞への結合親和性を決定するScatchard分析.
主要な成果:
- HRG-alphaは,p185erbB2.2.の特異的に誘発されたリン酸化を誘導する.
- 皮膚表皮成長因子ファミリータンパク質に類似する複数のHRG変種が特定されました.
- 再結合HRGのp185erbB2への高親近性結合が実証されました (Kd = 105 +/- 15 pM).
- ヘレグルリンのトランスクリプトは,正常な組織とがん細胞系で検出されました.
結論:
- ヘルゲリン (HRG) は,p185erbB2チロシンキナーゼの潜在的な天然リガンドである.
- HRGの識別は,がんにおけるHER2シグナル伝達経路の洞察を提供します.
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