FGF受容体の点変異は,ミトゲネシスに影響を与えることなく,フォスファディチルイノシトールの水解を排除します

科学分野:

• セルラー・シグナリング
• 分子生物学は分子生物学である.
• 受容体チロシンキナーゼは,受容体チロシンキナーゼを

背景:

• チロシンキナーゼ活性を持つ成長因子受容体は,刺激時にシグナリングカスケードを開始します.
• フォスフォリファースCガンマ (PLCガンマ) やras GTPase活性化タンパク質などの重要なシグナル分子は,リン酸化されます.
• Src同型SH2ドメインは,PLCガンマとGTPase活性化タンパク質の結合をリン酸化成長因子受容体に媒介する.

研究 の 目的:

• ファイブロブラスト成長因子 (FGF) 受容体におけるチロシン766の役割を調査する.
• PLCのガンマ結合と活性化のためにFGF受容体チロシン766のリン酸化の必要性を決定する.
• FGF誘発のミトゲネシスに対するフォスファディチルイノシトール水解の貢献を明らかにする.

主な方法:

• サイト指向型変異は,FGF受容体点変異体 (Y766F) を作成するために使用され,タイロシン766をフェニララニンで置き換えた.
• FGF受容体の変異体とのPLCガンマ関連およびチロシンリン酸化の評価.
• FGF受容体の変異体を発現する細胞におけるフォスファディチルイノシトールの水解とDNA合成の測定.

主要な成果:

• FGF受容体Y766F変異体は,PLC gamma.と結合し,チロシン-リン酸化することを失敗しました.
• フォスファディチルニノシトールの水解は,Y766F FGF受容体の変異体によって刺激されませんでした.
• Y766F FGF受容体の変異体は,自己リン酸化活性を維持し,DNA合成を刺激し,ミトゲンシグナル伝達が不変であることを示した.

結論:

• FGF受容体における保存されたチロシン766のリン酸化は,PLCのガンマリン酸化とフォスファディチリノシトールの水解に不可欠である.
• FGF誘発のミトゲネシスは,PLC gamma.によって媒介されるフォスファディチルニノシトールの水解とは独立して起こる可能性があります.
• この発見は,PLCのガンマ依存シグナル伝達とFGF媒介の細胞増殖の間の解離を強調しています.