人体サイクリンの子宮外発現による網膜芽細胞瘤のタンパク質機能の調節
P W Hinds1, S Mittnacht, V Dulic
1Whitehead Institute, Cambridge, Massachusetts 02142.
Cell
|September 18, 1992
まとめ
網膜芽細胞腫タンパク質 (pRb) は細胞増殖を調節する. G1およびS相サイクリンは,そのリン酸化を促進することによって,pRb抑制を克服し,細胞サイクル制御における重要な役割を果たすことを示唆しています.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞生物学 細胞生物学
- がん研究 がん研究
背景:
- 網膜芽細胞腫タンパク質 (pRb) は,細胞増殖の重要な調節体であり,RB遺伝子によってコードされています.
- SAOS-2骨髄腫細胞には機能的なpRbが欠けているため,pRbの成長抑制機能を研究するのに適したモデルになります.
- pRbの活動は,細胞サイクルキナーゼによって調節されるプロセスであるリン酸化によって調節されます.
研究 の 目的:
- G1およびS相サイクリンがpRb媒介の細胞サイクル抑制にどのように影響するかを調査する.
- サイクリン媒介による増殖の救済におけるpRb酸化の役割を決定する.
- 細胞サイクル中のサイクリンによるpRb機能の調節メカニズムを解明する.
主な方法:
- SAOS-2細胞にRB遺伝子を導入し,機能的なpRbを回復する.
- 機能的なpRbを持つ細胞におけるサイクリンAとEの構成表現.
- 細胞サイクル進行とpRbのリン酸化状態の分析.
主要な成果:
- サイクリンAとEの過剰発現は,SAOS-2細胞におけるpRb媒介による増殖抑制を克服した.
- pRbは,サイクリンAとEを過剰発現する細胞でハイパーフォスホルリ化した.
- サイクリンAとEによってpRbを阻害した細胞を救出するために,pRbの高酸化は不可欠でした.
結論:
- G1およびS相サイクリンは,pRb媒介の成長抑制を克服することができます.
- サイクリンAとサイクリンEはpRbのリン酸化を促進し,これは成長促進効果に不可欠である.
- これは,サイクリンAとEがpRbのリン酸化を誘導することによって,細胞サイクルにおけるpRb機能の調節剤として作用することを示唆しています.
