サイト毒性は,サイトリシンとグラン酵素Aの両方を発現するラットベースフェリック白血病細胞による標的DNA分解によるサイト毒性です
J W Shiver1, L Su, P A Henkart
1National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland 20892.
Cell
|October 16, 1992
まとめ
研究者はネズミのマスト細胞を細胞毒性タンパク質を発現させるように設計し,その強力な殺戮能力を実証しました. この研究は,リンパ球細胞毒性中に標的細胞DNAの分解におけるグラン酵素Aの役割を強調しています.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 細胞生物学 細胞生物学
背景:
- 細胞毒性リンパ球は,粒子のエクソサイトーシスを用いて標的細胞死を誘発する.
- この過程におけるサイトリシン (パーフォリン) とグラン酵素Aの特定の役割については,さらなる解明が必要である.
研究 の 目的:
- サイトリンとグラン酵素Aを発現させるように設計されたRBLのマスト細胞の細胞毒性可能性を調査する.
- ターゲット細胞のDNA分解にGranzyme Aの寄与を決定する.
主な方法:
- RBLのマスト細胞系をサイトリシンおよび/またはグラン酵素A遺伝子で変異させる.
- mRNAおよびタンパク質発現レベルの評価.
- 赤血球とEL4リンパ腫の標的に対する細胞毒性の評価.
- 標的細胞におけるDNA断片化の分析.
主要な成果:
- シトリシンを単独またはグラン酵素Aと共に発現するRBLトランスフェクタントは,赤血球に対する強力な細胞毒性を示した.
- EL4リンパ腫の標的の有意な溶解 (20% - 60%) が観察され,RBLは両方のタンパク質を発現した.
- グラン酵素Aのみを発現するRBLは,細胞毒性活性を示さなかった.
- 標的細胞のDNA分解は,RBLによって溶解され,シトリシンとグラン酵素Aの両方を発現する細胞においてのみ観察された.
結論:
- 粒子のエクソサイトーシス経路は,細胞毒性のない細胞に強力な細胞毒性活性を与える可能性があります.
- エフェクター・グラン酵素Aは,リンパ球媒介性細胞毒性中に標的細胞DNAの分解を誘導する上で重要な役割を果たします.
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