p53 と GADD45 を利用する哺乳類の細胞サイクルチェックポイント経路は,アタキア・テランジエクタジアで欠陥があります

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• 細胞生物学 細胞生物学
• 遺伝学 遺伝学とは

背景:

• 細胞サイクルチェックポイントは,DNA損傷後のゲノム安定を維持するために不可欠です.
• イオン化する放射線 (IR) は,DNA修復を可能にするため,細胞サイクル停止を誘発することができます.
• DNA損傷反応経路の欠陥は,がんの予備性および放射線感受性に関連しています.

研究 の 目的:

• IRに対するG1細胞サイクルチェックポイント応答におけるp53とGADD45の役割を調査する.
• DNA損傷による信号伝達経路の重要な構成要素を特定する.
• 経路の異常とがんの発症の関連性を探求する.

主な方法:

• ネズミの線維芽細胞における野生型p53アレルの破壊.
• アタキシア・テランジエクタジア (AT) 患者からの細胞におけるp53タンパク質濃度の分析.
• IR誘発のGADD45遺伝子発現を評価する.
• p53-DNA結合を研究するために,電泳的移動シフトアッセイ.

主要な成果:

• p53の破壊は,ネズミの線維芽細胞におけるIR誘発のG1チェックポイントを廃止した.
• AT細胞は,IR誘発によるp53蓄積とGADD45誘導の欠陥を示した.
• 野生型のp53は,GADD45遺伝子プロモーターの保存された元素に直接結合している.
• GADD45に結合するp53依存核因子は,放射線を受けた細胞で特定されました.

結論:

• AT遺伝子 (s),p53およびGADD45を含む信号伝達経路は,DNA損傷後の細胞サイクル停止を媒介する.
• この経路の異常は,放射能感受性および癌の発症の可能性に寄与する.
• p53は,GADD45の発現と細胞サイクル制御を制御する上で重要な役割を果たします.