C反応性タンパク質は,人間の大動脈内皮細胞からのプロスタサイクリン放出を減少させます
Senthil Kumar Venugopal1, Sridevi Devaraj, Ishwarlal Jialal
1Laboratory for Atherosclerosis and Metabolic Research, Department of Pathology, University of California Davis Medical Center, Sacramento, Calif, USA.
C反応性タンパク質 (CRP) は,窒素化によってPGI2合成酵素を無効化し,動脈硬化を促進することによって,内皮細胞からのプロスタサイクリン (PGI2) の放出を減少させ,動脈硬化を促進します.
科学分野:
- 心血管研究 循環器科の研究
- 内皮細胞生物学 内皮細胞生物学
- 炎症とアテロゲネシス
背景:
- C反応性タンパク質 (CRP) は,動脈硬化症のリスクマーカーおよび促進剤です.
- 内皮中の窒素酸化物 (NO) とプロスタサイクリン (PGI2) の減少は,プロアテロゲン状態に寄与する.
- 以前の研究では,CRPがヒト大動脈内皮細胞 (HAEC) の内皮NO合成を低下させることが示されていた.
研究 の 目的:
- HAECsおよびヒト冠動脈内皮細胞 (HCAECs) からのPGI2放出に対するCRPの影響を調査する.
主な方法:
- HAECsとHCAECsは,ヒトCRPの濃度が異なる状態でインキュベートされました.
- プロスタサイクリン (PGI2) の放出量は,その安定産物であるPGF-1alpha.を測定することによって測定されました.
- PGI2合成酵素 (PGIS) の質量と窒素化に対するCRPの影響を評価した.
主要な成果:
- CRPは,ベース状態と刺激状態の両方で,HAECからPGF-1αの放出を著しく減少させた.
- CRPはPGI2合成酵素 (PGIS) の質量を変化させなかった.
- CRPは,ペロキシニートによるPGISの窒素化を増加させ,その活性性を低下させ,ペロキシニートスキャベンジャーによって逆転する効果をもたらした.
結論:
- CRPは,PGISを窒素化によって無活性化することによって,HAECからPGI2の放出を減少させます.
- このメカニズムは,CRPのアテロゲン効果に寄与する.
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