Wnt/β-カタニン経路は,心臓弁の形成を調節する

科学分野:

• 発達生物学 発達生物学とは
• 分子生物学は分子生物学である.
• 心血管生物学 心血管生物学

背景:

• 切断されたアデノマ型ポリポシス・コライ (Apc) は,Wnt/β-カタニンシグナル伝達経路を構成的に活性化します.
• Apcは胚の発達において重要な役割を果たし,断片化されたApcはマウスの胃化を防ぐ.

研究 の 目的:

• 斑馬魚の発達における切断されたApcの役割を調査する.
• Wnt/β-カテニンのシグナル伝達が心臓の発達と心臓内臓細胞の運命に及ぼす特定の効果を明らかにする.

主な方法:

• 切り取られた Apc.を持つ生成ゼブラフィッシュ.
• 分析された心臓のループ,内心臓のクッション形成,ベータ-カタニンの局所化.
• Tcf レポーターアッセイを活用し,バルブマーカー表現を評価した.
• 細胞の増殖と上皮-メゼンキマの移行を調査した.

主要な成果:

• 切断されたApcを持つゼブラフィッシュは胃化を完了しますが,心臓のループの欠陥と過剰な心臓内膜の形成を示します.
• ApcまたはWnt阻害剤Dkk1の過剰発現により,クッション形成が防止されました.
• ミュータントの心臓は,バルブ形成細胞に限定された野生型の心臓とは異なり,広範囲に広がった核β-カタニンとTCFレポーター活性を示した.
• バルブマーカーは上位調節され,内心臓全体で増殖/上皮-メゼンキマ移行が起こりました.

結論:

• Wnt/β-カテニンのシグナル伝達は,ゼブラフィッシュの正常な心臓発達に不可欠である.
• この経路の異常な活性化により,心臓内臓細胞の運命を変化させることで,心臓の異常が生じます.
• Wnt/β-カテニンのシグナル伝達が,心臓内臓細胞の運命を調節し,弁の発達における新たな役割を特定した.