臓内の毛細血管 dendritic 細胞の位置は,プリオン神経侵入を制御する

科学分野:

• 神経免疫学 神経免疫学とは
• プリオン生物学の学科
• 感染症の伝播 感染症の伝播

背景:

• 周辺プリオン感染は,リンパ性臓器の急速な複製,神経侵入,神経疾患につながる.
• 免疫系から神経系へのプリオン伝搬のメカニズムは不明である.
• 免疫細胞と神経の両方が,プリオン病の病原性において役割を果たします.

研究 の 目的:

• 免疫系から神経系へのプリオン伝搬のメカニズムを調査する.
• プリオン神経侵襲における毛細血管 dendritic 細胞 (FDCs) と神経の近接性の役割を明らかにする.
• プリオン病の蔓延を抑えるための潜在的な標的を特定する.

主な方法:

• マウスにおけるケモカイン受容体CXCR5の消去により,神経に対するFDCの位置が変化する.
• 野生型とCXCR5ノックアウトマウスの骨髄移植実験.
• プリオンを腹腔内経由で投与し,神経侵入速度を評価する.
• リンフォトキシンシグナル伝達抑制は,FDCの枯渇とその病原性への影響を研究するために.

主要な成果:

• 脊髄神経にFDCを並べたCXCR5の切除により,脊髄へのプリオン伝搬が加速される.
• 神経侵襲の速度は,FDCが神経に近付いていることと直接相関していた.
• 野生型のマウスにCXCR5-/-骨髄を移植することで,周神経FDCが誘発され,神経侵入が強化された.
• 骨髄の相互移植により,周辺神経FDCが廃止され,正常な神経侵入効率が回復しました.
• リンフォトキシンシグナリング抑制はFDCを枯渇させ,の感染性を廃止し,加速病原性を減少させた.

結論:

• プリオン神経免疫移行は,FDCと交感神経の間に起こります.
• FDCと神経の相対的な位置は,周辺プリオン感染の効率を制御する重要な要因です.
• FDC-神経の相互作用をターゲットにすることで,プリオン病の拡散を制御する戦略を提供することができる.