哺乳類の要求 シルカディアンリズム性のためのタイムレス

科学分野:

• クロノバイオロジー クロノバイオロジー
• 分子生物学は分子生物学である.
• 神経科学は神経科学である.

背景:

• トランスクリプションの調節体であるTimeless (dTim) は,ドロソフィラの昼夜リズムにおいて重要な役割を果たします.
• 哺乳類の分子時計における哺乳類のタイムレス (mTim) の役割は不明である.

研究 の 目的:

• 哺乳類のTIMLESS (mTim) がスプラキアスマティック核 (SCN) で果たす役割と,昼夜リズムに寄与する役割を調査する.
• mTimが哺乳類の昼間時計におけるdTimの同型として機能するかどうかを判断する.

主な方法:

• ネズミのSCNニューロンにおけるmTimタンパク質の条件付きノックダウン.
• SCNの神経活動リズムとコアクロック要素レベルの分析.
• 全長 (mTIM-fl) と断片 (mTIM-s) の mTim アイソフォームの特徴.
• mTIM-flとmPERの相互作用を評価するための免疫プレシピテーションアッセージ.

主要な成果:

• mTimのノックダウンはSCNのニューロン活動リズムを混乱させた.
• mTimのノックダウン後に,コアクロック要素のレベルの変化が観察されました.
• 全長mTim (mTIM-fl) は24時間の振動を示し,断片化同型 (mTIM-s) は構成的に表現された.
• mTIM-flは,振動するSCN細胞における哺乳類のPeriod (mPER) タンパク質と関連している.

結論:

• マンマリアン・タイムレス (mTim) は,SCNのリズムを維持するために不可欠です.
• mTimは,哺乳類の分子時計のネガティブフィードバックループの重要な構成要素として機能します.
• mTimは,ドロソフィラ・dTimの機能的なホモログであり,保存された昼夜メカニズムを強調しています.