ネズミの後肢イシュケミアモデルにおける血管内臓成長因子の発現を通じた内皮酸化窒素合成酵素遺伝子が誘発した血管新生

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• 心血管研究 循環器科の研究
• 遺伝子療法の遺伝子治療法

背景:

• 窒素酸化物 (NO) が血管新生を vivo で促進するメカニズムは完全に理解されていません.
• 研究は,血管内皮成長因子 (VEGF) が,内皮NO合成酵素 (eNOS) 遺伝子転送によるNO誘発性血管新生における役割に焦点を当てた.

研究 の 目的:

• 血管新生を誘導するeNOS遺伝子転送の役割を,不血性後肢モデルで調査する.
• NO,VEGF,および血液の流れ回復の関係を解明するために in vivo.

主な方法:

• eNOS DNAの筋肉内注射をネズミの不血症後肢モデルに施した.
• eNOSタンパク質,窒素/窒酸塩濃度,および血流の測定.
• 抑制研究のためにNG-ニトロ-L-アルギニンメチルエステル (L-NAME) と抗VEGF抗体の投与.

主要な成果:

• eNOS遺伝子転送は, eNOSタンパク質,組織ニートリート/ナイトレートレベル,および外周血流を大幅に増加させた.
• 毛細血管密度およびVEGF発現の増加は,eNOS遺伝子移植後の観察されました.
• 抑制研究は,観察された血管新生効果を媒介する NO と VEGF の役割を確認した.

結論:

• 筋肉内 eNOS 遺伝子転送は,ラットの不全性後肢モデルで治療的血管新生を誘導します.
• NO刺激による血管新生は,局所的なVEGF発現のアップレギュレーションによって媒介されることがあります.
• このアプローチは,外周動脈疾患の治療法として潜在性を示しています.