マクロファージスキャベンジャー受容体クラスB型Iの不活性化により,アポリポプロテインE欠乏マウスの動脈硬化病変の発生が促進される

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 免疫学 免疫学とは
• メタボリック疾患

背景:

• スキャベンジャー受容体クラスB型I (SR-BI) はマクロファージに存在し,コレステロール流出を促進する可能性があります.
• マクロファージのSR-BI発現と動脈硬化症に対する保護を結びつける直接的な証拠は,現在限られている.
• この研究は,アポリポタンパク質E欠乏マウスモデル内の動脈硬化におけるマクロファージSR-BIのインビヴォの役割を調査しています.

研究 の 目的:

• 動脈硬化性病変の発生に対するマクロファージSR-BIのインビヴォの保護的役割を決定する.
• マクロファージのSR-BIが血脂質プロファイルやコレステロール流出に影響するかどうかを調査する.

主な方法:

• ApoE欠乏マウスは,SR-BI-/- apoE-/-またはSR-BI+/+ apoE-/-ドナーから骨髄移植を受けた.
• 治療を受けたマウスは,動脈硬化を促進するために12週間のチャウダイエットを与えられました.
• マクロファージのSR-BI発現は,リアルタイムRT-PCRで確認され,動脈硬化性病変は,大動脈で定量化されました.

主要な成果:

• 移植の成功とマクロファージSR-BIの機能不活性化が確認されました.
• 血脂質,脂質タンパク質分布,またはHDLサブ集団のグループ間の有意な差異は観察されなかった.
• マクロファージのSR-BIが欠けていたマウスは,対照群と比較して,大動脈動脈硬化病変の領域が86%増加した.

結論:

• マクロファージのSR-BI発現は,アポE欠乏マウスの動脈硬化に対する保護を与える.
• この保護効果は,血脂質,HDL,またはコレステロールの変化とは無関係に発生します.
• マクロファージSR-BIは,体内で抗アテロゲン作用を示し,治療標的としての可能性を強調しています.