熱ショック転写因子1は,心筋細胞をイシュケミア/再注射損傷から保護する

科学分野:

• 心臓病学 心臓病学
• 分子生物学は分子生物学である.
• 細胞生物学 細胞生物学

背景:

• 心筋細胞死は,心不全の主要な原因です.
• 心筋筋細胞を保護する分子を特定することは,治療法の開発に不可欠です.
• "死の罠"の方法は,細胞を保護する遺伝子を発見するのに有効です.

研究 の 目的:

• "死の罠"の方法を使用して,心臓筋細胞を死から守る新しい分子を特定する.
• 心筋細胞生存における熱ショック転写因子1 (HSF1) の役割を調査する.

主な方法:

• 保護分子をスクリーニングするために"死の罠"の方法を使用しました.
• 過剰発現したHSF1をCOS7細胞で,過酸化水素による細胞死に対する保護を評価する.
• 酸化ストレス下での心筋細胞生存に対する熱的条件付けによるHSF1活性化の影響を調査した.
• イシュケミア-再注射損傷後の構成的に活性なHSF1を過剰発現したトランスジェニックマウスにおける心臓機能と病理学を調べた.

主要な成果:

• HSF1は重要な保護性分子として特定されました.
• HSF1過剰発現は,COS7細胞における過酸化水素による細胞死を予防した.
• 熱的条件付けはHSF1を活性化させ,酸化ストレスに対する心筋細胞の生存率を高めました.
• HSF1を過剰に発現したトランス遺伝子マウスは,野生型のマウスと比較して,ECGの回復速度が速く,心臓発作のサイズが小さく,心筋細胞死が低くなった.
• HSF1の活性化は,タンパク質キナーゼB/Aktの増加と,Jun N末端キナーゼとカスパース3の活性度の低下と相関していた.

結論:

• HSF1は,心筋細胞を死亡から守る上で重要な役割を果たします.
• HSF1媒介による保護には,Akt信号伝達経路の活性化が含まれます.
• HSF1は,Jun N-端末キナーゼとカスパース3を含むプロアポプトシス経路を阻害することによって,心臓の保護を担います.