サイクロオキシゲネーゼイソフォームと血小板血管壁の相互作用は,アテロスクレロシスのアポリプロテインEノックアウトマウスモデルにおける
Orina A Belton1, Angela Duffy, Sinead Toomey
1Department of Clinical Pharmacology and Institute of Biopharmaceutical Sciences, Royal College of Surgeons in Ireland 123, St Stephens Green, Dublin 2, Ireland. obelton@rcsi.ie
Circulation
|November 26, 2003
まとめ
サイクロオキシゲネーゼ-1 (COX-1) は,動脈硬化症における早期の病変形成を予防する上で極めて重要です. COX-1を阻害すると,病変の発生が減少し,COX-2を阻害すると,動脈硬化症の進行や血小板活性に影響はなかった.
科学分野:
- 心血管科学の研究について
- 炎症と免疫学について
- 薬理学 薬理学とは
背景:
- サイクロオキシゲナーゼ (COX) アクティビティは,ヒトの大動脈硬化症では上昇しています.
- COX製品は,疾患の進行と血小板機能に影響を与える可能性があります.
- 動脈硬化におけるCOX-1とCOX-2の役割については,さらなる解明が必要である.
研究 の 目的:
- 血小板と血管壁の相互作用におけるCOX-1とCOX-2の特定の役割を調査する.
- 選択的なCOX阻害がネズミのモデルで動脈硬化症の発達に与える影響を決定する.
主な方法:
- 高コレステロールダイエット中のアポリポプロテインE欠乏症 (apoE-/-) のマウスは,選択的なCOX-1またはCOX-2阻害剤で治療されました.
- 尿中のプロスタサイクリンとトロンボキサン代謝産物を測定した.
- 血管の病変は,COXアイソフォーム発現,血小板マーカー (CD41),マクロファージマーカー (CD68) および細胞死タンパク質 (Bax) について分析されました.
主要な成果:
- COX-1とCOX-2の両方がapoE-/-マウスの血管病変に誘発された.
- 選択的なCOX-2抑制は,病変形成や血小板活性に影響を与えませんでした.
- 選択的なCOX-1阻害は,血栓素生成と病変の発生を減少させましたが,血小板の堆積は持続しました.
結論:
- COX-1は,この動脈硬化症のモデルにおける病変発達の初期段階において重要な役割を果たします.
- COX-1の阻害は,進行中の血管損傷にもかかわらず,重傷形成を防ぐように見える.
- COX-2の抑制は,病変の発生や血小板と血管壁の相互作用に顕著な効果を示さなかった.
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