核受容体および他の規制された転写因子による転写活性化に必要なコアプレッサー/共活性化器交換複合体
Valentina Perissi1, Aneel Aggarwal, Christopher K Glass
1Howard Hughes Medical Institute, Department of Molecular Medicine, School of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla 92093, USA.
2つのタンパク質であるTBL1とTBLR1は,遺伝子を抑制から活性化に切り替えるのに不可欠です. これらの要因は,核受容体媒介による転写に不可欠なコアプレッサーとコアクティベーターの交換を容易にする.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- エピジェネティクス エピジェネティクス
- 哺乳類の発達 哺乳類の発達
背景:
- 遺伝子の調節には,抑制と活性化の間の切り替えが含まれ,これは発達における重要なプロセスです.
- TBL1とTBLR1は当初,N-CoRコアプレッサー複合体の構成要素として特定された.
研究 の 目的:
- 結合核受容体によって媒介される転写活性化におけるTBL1とTBLR1の役割を調査する.
- TBL1とTBLR1がコファクター交換を促進するメカニズムを解明する.
主な方法:
- 核受容体媒介による転写におけるTBL1とTBLR1の機能を調査した.
- 胚性幹細胞 (Tbl1ノックアウト) の遺伝子削除を利用した.
- ユビキチン結合/19Sプロテアソーム複合体の募集を調べました.
主要な成果:
- TBL1とTBLR1は,ユビキチンプロテアソームシステムのアダプタとして機能する.
- TBLR1は,リガンド結合時にコアクティベータのためのコアプレッサー (N-CoR,SMRT) の交換を媒介する.
- Tbl1の消去は,PPARgamma誘発のアディポゲン分化を阻害し,TBL1が遺伝子活性化における役割を確認する.
結論:
- TBL1とTBLR1は,核受容体媒介による転写活性化に不可欠である.
- コファクター交換における彼らの役割は,c-JunやNFkappaB.のような他の転写因子にも及ぶ可能性があります.
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