慢性発血性心疾患の患者から得られた骨髄単核細胞の新血管化能力が深刻に低下しています

科学分野:

• 心血管研究 循環器科の研究
• 幹細胞生物学 幹細胞生物学
• 再生医学は,再生医療である.

背景:

• 骨髄幹細胞/祖先細胞を用いた細胞治療は,不全性心疾患の治療に潜在的可能性を秘めています.
• 腸内原始細胞は,冠動脈疾患の患者に機能障害がある.
• 慢性性缺血性心筋病 (ICMP) の骨髄由来単核細胞 (BM-MNCs) の機能的状態は十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• ICMP患者におけるBM-MNCの機能能力を調査する.
• ICMPの患者と健康な対照群のBM-MNCの数と機能を比較する.
• BM-MNCのneovascularizationの可能性をインビトロおよびインビボで評価する.

主な方法:

• 18人のICMP患者と8人の健康な対照から分離されたBM-MNCs.
• 定量化された血液形成性幹細胞/祖先細胞 (CD34+/CD133+),CD49d+およびCXCR4+細胞.
• SDF-1およびVEGF.に対する in vitro コロニー形成能力と移住反応の評価.
• ネズミの後肢イシュケミアモデルにおける体内新血管化の評価.

主要な成果:

• ICMP患者からのBM-MNCは,対照群と比較して,コロニー形成能力 (P=0.009) が著しく低下し,SDF-1 (P<0.001) およびVEGF (P=0.027) への移住が減少した.
• 主要な幹細胞/原始細胞マーカーの数は,グループによって異なるものではありませんでした.
• In vivoでは,ICMPの患者からのBM-MNCはマウスモデルでの新血管化能力の有意な低下を示した (P<0.001).
• In vitroの機能評価は,in vivoの新血管化と強く相関していた (r=0.78のSDF-1移動,r=0.74のコロニー形成能力).

結論:

• ICMPの患者からのBM-MNCは,インビトロ移動およびコロニー形成活動に障害を示しています.
• これらの細胞はまた,体内新血管化能力の低下を示します.
• ICMPの患者からのBM-MNCの機能的欠陥は,血性疾患の細胞ベースの治療において,それらの治療効果を阻害する可能性があります.