クロトの遺伝子発現の欠陥を持つマウスのシノアトリアルノード機能障害と早期の予期せぬ死
Kyosuke Takeshita1, Toshihiko Fujimori, Yoko Kurotaki
1Department of Pathology and Tumor Biology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan.
Circulation
|March 24, 2004
まとめ
ネズミのクロトー遺伝子の欠乏は,鼻節機能障害とストレス下での突然死を引き起こす. クロトは,ストレスのときの心臓のペースメーカー機能に不可欠です.
科学分野:
- 心血管生理学 心血管の生理学
- 遺伝学 遺伝学とは
- 老化に関する研究
背景:
- Klotho遺伝子欠乏症 (kl/klマウス) は,年齢関連の疾患と早死につながる.
- kl/klマウスの早期死亡の根本的な原因は不明である.
研究 の 目的:
- ストレスに起因する死亡率におけるクロトー遺伝子の役割を調査する.
- クロト欠乏マウスの心臓機能とクロトの局所を決定する.
主な方法:
- kl/klマウスと野生型 (WT) マウスを拘束ストレスの対象にしました.
- 評価された心拍数,血のノレピネフリン,および自律機能.
- 薬理学的な封鎖とオーバードライブペースを施した.
- 分析された孤立したシノアトリアルノード製剤.
- klothoの局所化を決定するために,klotho-nullレポーター遺伝子システム (kl(-geo)) を使用しました.
主要な成果:
- kl/klマウスは,シノアトリアルノード機能不全に関連して,ストレス中に高い突然死亡率を示した.
- 心拍数とノレピネフリンは,ストレス下にあるkl/klマウスで増加することができなかった.
- kl/klマウスは,本質的な心拍数が著しく低下し,シヌス節の回復時間が長くなりました.
- クロトの発現は,心臓のシノアトリアルノードにのみ局限していた.
結論:
- クロトの遺伝子発現は,ストレス下でのペースメーカーとしてのシノアトリアルノード機能に不可欠です.
- 心臓のシノアトリアルノードは,ペースメーカーの機能に関連するクロトー発現の主要な部位です.
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