ヒト内皮細胞に対する炎症前作用には,C反応性タンパク質の適合的再編成が必要である
Tarek Khreiss1, Levente József, Lawrence A Potempa
1Research Center, Maisonneuve-Rosemont Hospital and Department of Medicine , University of Montreal, Montreal, QC, Canada.
修飾されたC反応性タンパク質 (mCRP) は内皮細胞を活性化し,冠動脈疾患の炎症を促進します. これはp38 MAPK経路を通じて発生し,ネイティブCRPとは異なり,mCRPを重要な炎症媒介体として強調しています.
科学分野:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 免疫学 免疫学とは
- 細胞生物学 細胞生物学
背景:
- C反応性タンパク質 (CRP) は,冠動脈疾患における炎症反応の増幅に関与しています.
- 内皮細胞活性化における改変または単体CRP (mCRP) の役割については,さらなる調査が必要である.
研究 の 目的:
- 細胞内皮細胞の活性化には,CRPのサイクルペンタメリク構造 (mCRPを形成する) の喪失が必要かどうかを判断する.
- mCRP誘発の内皮細胞活性化に関わるシグナル伝達経路を解明する.
主な方法:
- 人間の冠動脈内皮細胞 (HCAECs) は,ネイティブCRPとmCRPでインキュベートされました.
- モノサイト化学誘導タンパク質-1 (MCP-1),インタールユーキン-8 (IL-8),ICAM-1,Eセレクチン,VCAM-1の発現と分泌を測定した.
- p38ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ (MAPK) の活性化と中性粒子の粘着を評価した.
主要な成果:
- mCRPは,HCAECsにおけるMCP-1とIL-8の分泌と粘着分子 (ICAM-1,E-セレクチン,VCAM-1) の発現を有意に増加させた.
- ネイティブCRPは4時間後に最小限の効果を示したが,24時間後にサイトカインの放出が強化された.
- mCRPはp38 MAPKのリン酸化を誘導し,その抑制はmCRPの効果を逆転させ,中性粒子の粘着を低下させた.
結論:
- mCRPを形成するためにCRPのペンタメリク構造の喪失は,炎症性エンドセリア細胞のフェノタイプを促進します.
- このプロ炎症性フェノタイプは,p38 MAPKに依存するメカニズムによって媒介されます.
- mCRPは,ネイティブCRPではないが,心臓血管炎症の文脈で内皮細胞の強力な活性化剤である.
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