カスパース3と脂質豊富なプラークマクロファージにおける組織因子発現:炎症とアテロトロンボシスの間のリンクとしてアポトーシスの証拠
Randolph Hutter1, Carolina Valdiviezo, Bernhard V Sauter
1Cardiovascular Institute/Cardiovascular Biology Research Laboratory, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY, USA.
脂質に富んだプラークでアポトーシスを経験するマクロファージは組織因子 (TF) を発現し,血栓性を増やす. アポトーシスを阻害すると,TFの発現が低下し,プラークの安定性と凝固における重要な役割を強調します.
科学分野:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 炎症と免疫について
- トロンボシスと血液静止症
背景:
- マクロファージは,動脈硬化性プラークの炎症を誘発する.
- 組織因子 (TF) はプラークの血栓形成に寄与する.
- プラーク成分におけるTF源とアポトーシスの関連性は不明である.
研究 の 目的:
- 脂質に富んだプラークのマクロファージがアポトーシスを受け,TFを発現するかどうかを調査する.
- 脂質含量,マクロファージのアポトーシス,およびTF発現の関係を決定する.
主な方法:
- 人間の動脈硬化性プラーク (大動脈と冠動脈) と高脂血症マウスモデルを検査した.
- TFとカスパース-3を評価するために,in situハイブリデーションと免疫ヒスト化学を用いた.
- 酸化されたLDLとテストされたカスパース阻害剤を持つヒトモノサイトを培養した.
主要な成果:
- TFおよびカスパース-3発現は,脂質が豊富なプラーク領域で上昇し,マクロファージの含有量と相関していました.
- TFとアクティブカスパース-3は,プラーク内のマクロファージとインビトロでコロカリ化されます.
- 酸化されたLDLは単細胞でTFとカスパース-3を誘発し,カスパース抑制は発現を減少させた.
結論:
- TF発現は,脂質に富んだ動脈硬化性プラークのアポプトティックなマクロファージと関連している.
- 脂質含量と炎症性細胞アポトーシスは,プラーク血栓形成性の重要な要因である.
- マクロファージのアポプトーシスをターゲットにすると,プラークの血栓形成性が低下する可能性があります.
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