AKTは,高血圧における内皮機能不全に関与する

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子医学は分子医学である.
• 高血圧の研究 高血圧の研究

背景:

• 高血圧は,酸化窒素の産生が低下し,内皮血管拡張が損なわれる.
• AKTキナーゼは,内皮酸化窒素合成酵素をリン酸化し,活性化させる;その機能不全が内皮機能不全の根底にある可能性がある.

研究 の 目的:

• 標準血圧ウィスター・京都ラット (WKY) と自発高血圧ラット (SHR) の内皮機能におけるAKTキナーゼの生理学的役割を調査する.
• AKT1遺伝子の移植が自発的に高血圧のラットにおける内皮機能不全を改善できるかどうかを判断する.

主な方法:

• アデノウイルスベクターは,WKYとSHRで,ヒトのAKT1遺伝子を動脈内皮に届けるために使用されました.
• アセチルコリン,イソプロテレノール,インスリンに対するインビトロ内皮依存性血管リラックス反応を評価した.
• In vivo 頸動脈の血流はドップラー超音波を用いて測定した.
• AKTのリン酸化,活性,および細胞の局所化は,培養された内皮細胞で調べられました.

主要な成果:

• WKYラットと比較して,SHRでは内皮血管の緩解が鈍化し,AKT1遺伝子移植はこれらの反応を正常化しました.
• In vivo 動脈動脈の血流は SHR で減少し,AKT1 遺伝子移植後に WKY レベルに回復しました.
• SHRからの内皮細胞は,WKYラットと比較して,AKTキナーゼの誤局化を示した.

結論:

• AKTの膜局部化の障害は,自発的に高血圧のラットにおける内皮機能不全に寄与する.
• AKTは,高血圧に関連した内皮機能不全の病理生理学において重要な役割を果たします.