心筋梗塞と脳卒中に対する遺伝的保護因子としてのサイクロオキシゲネーゼ2遺伝子のポリモルフィズム
Francesco Cipollone1, Elena Toniato, Stefano Martinotti
1G. d'Annunzio University of Chieti and G. d'Annunzio University Foundation, Chieti, Italy.
サイクロオキシゲネーゼ-2 (COX-2) 遺伝子の -765G-->Cポリモルフィズムは,心筋梗塞 (MI) と脳卒中のリスク低下と関連しています. この遺伝的変異を特定することは,これらの心血管疾患に対する個人の感受性を予測するのに役立ちます.
科学分野:
- 心血管遺伝学 心血管遺伝学
- 分子心臓病学 分子心臓病学
- 遺伝流行病学 遺伝流行病学とは
背景:
- 心筋梗塞 (MI) と不全性脳卒中は,潜在的にマトリックス金属タンパク質酵素 (MMPs) によって媒介される動脈硬化性プラークの破裂と関連しています.
- マクロファグのMMP-2およびMMP-9の産生は,サイクロオキシゲナーゼ-2 (COX-2) とプロスタグランジンE2.2によって上調されます.
- COX-2発現の遺伝的基礎と,心筋梗塞と脳卒中リスクとの関連は不明である.
研究 の 目的:
- COX-2遺伝子の-765G-->Cポリモルフィズムと臨床的に明らかなプラーク破裂の発生との関連を調べる.
- このCOX-2遺伝子変異体が,心筋梗塞 (MI) または動脈栓性缺血性脳卒中のリスクに影響を与えているかどうかを判断する.
主な方法:
- 初発性心筋梗塞または不血性脳卒中を患った864人の患者と864人の対照群を対象とした前向きでマッチした症例対照研究.
- ポリメラーゼ連鎖反応と制限内核酵素消化を用いたCOX-2遺伝子の -765G-->C変異の遺伝子型決定.
- COX-2,MMP-2,MMP-9の発現,尿中の6ケトPGF1α,前腕の血流の血管拡張の評価.
主要な成果:
- -765G-->Cポリモルフィズム (ヘテロツィゴス -765GCとホモツィゴス -765CCの両方) は,対照群と比較して,MIまたは脳卒中の患者において有意に減少した.
- -765Cアルレルのキャリアは,心筋梗塞や脳卒中のリスクが低かった (オッズ比はそれぞれ0.48と0.33).
- COX-2とMMPの表現が低下したのは, -765Cアレル媒介者のプラークで観察されましたが,プロスタサイクリン生物合成や血管拡張に有意な影響はありませんでした.
結論:
- COX-2 遺伝子の -765G-->C ポリモルフィズムは,心筋梗塞と脳卒中のリスクの低下と関連しています.
- この遺伝子型は,心臓発作と脳卒中の遺伝的傾向を予測する有用なマーカーとして役立つかもしれません.
- この発見は,心血管疾患に対する-765Cアレルの保護的役割を示唆している.
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