Sirt1は,PPAR-ガンマを抑制することによって,白脂肪細胞の脂肪動員を促進します

科学分野:

• 細胞生物学 細胞生物学
• メタボリズムは
• 遺伝学 遺伝学とは

背景:

• カロリー制限 (CR) は,様々な種で寿命を延ばすことが知られている食事介入です.
• イーストのSIR2遺伝子は,CRの寿命を延ばす効果を媒介する.
• 哺乳類に相当するものを理解することは,CRの恩恵を翻訳するために非常に重要です.

研究 の 目的:

• カロリー制限の効果を媒介する哺乳類のSIR2オーソログであるSirt1 (sirtuin1) の役割を調査する.
• Sirt1が脂肪代謝と寿命に影響を与える分子メカニズムを解明する.

主な方法:

• PPAR-ガンマ (ペロキシゾーム増殖剤活性化受容体ガンマ) およびその共因子 (NCoR,SMRT) とのSirt1の相互作用を研究した.
• Sirt1+/-マウスを用いて,断食中の脂肪の動員を評価した.
• 3T3-L1アディポサイトにおける過剰発現とRNA干渉を用いて,アディポゲネシスと脂解にSirt1の影響を研究した.

主要な成果:

• Sirt1はPPAR-gammaに結合し抑制し,脂肪貯蔵に関与する遺伝子を抑制する.
• Sirt1+/-マウスでは,断食中に脂肪の動員が損なわれています.
• アディポサイトにおけるSirt1のアップレギュレーションは,脂解と脂肪の損失を誘発し,Sirt1の抑制はアディポゲネシスを強化する.

結論:

• Sirt1は,脂肪の動員を促進することによって,哺乳類におけるカロリー制限の重要な仲介者として作用します.
• Sirt1は,PPAR-gammaとその共因子との相互作用を通じて,脂肪貯蔵経路を抑制する.
• この経路は,哺乳類におけるカロリー制限,脂肪減少,寿命を延ばす間の分子的リンクを提供する.