バイオケミカルおよび薬理学的プロファイルを通してノレピネフリントランスポーター阻害の臨床評価
Simi Vincent1, Peter R Bieck, Emily M Garland
1Autonomic Dysfunction Center, Departments of Medicine, Pharmacology, and Neurology, Vanderbilt University, Nashville, Tenn 37232-2195, USA.
この研究では,ダイヒドキシフェニルグリコールとノルエピネフリン (DHPG/NE) の比率とチラミンプレッサー応答が,ノルエピネフリントランスポーター (NET) 阻害を効果的に測定することを発見しました. DHPG/NE比は,より低いレベルのNET阻害を検出するためにより敏感です.
科学分野:
- 薬理学 薬理学とは
- 神経科学は神経科学である.
- バイオケミストリー バイオケミストリー
背景:
- ノルエピネフリントランスポーター (NET) 機能は,神経伝達物質のレベルを調節する上で極めて重要です.
- NET機能の評価には,敏感な生化学的,生理学的,および薬理学的マーカーが必要です.
- NET阻害剤であるドロキセチンは,NET機能を逆らうために使用されました.
研究 の 目的:
- 周辺ノレピネフリン (NE) トランスポーター (NET) 機能を評価するための様々なマーカーの感受性を評価する.
- NET阻害に対するドロキセチンの用量依存的効果を決定する.
- 血と尿のDHPG/NE比の感度と,NET阻害を測定する際のチラミンプレッサー応答を比較する.
主な方法:
- 15人の健康なボランティアを対象としたランダム化,プラセボ対照試験.
- 慢性的にNETを抗うために,様々な用量でドロキセチンを投与する.
- エクスビヴォ放射性リンガンド結合,血および尿中のNEおよびDHPG濃度,およびチラミン圧力反応 (PD30) の測定.
主要な成果:
- ドゥロキセチンは,投与量に依存して,放射性リガンドのNETへの結合を減少させた (最大60%の抑制).
- シストリック血圧を30mmHg (PD30) 増加させるのに必要なチラミン用量は,ドロキセチンで用量依存的に増加した.
- プラズマのDHPG/NE比率は著しく低下し,最も敏感な測定は80 mg/dのドゥロキセチンでDHPG/NE比率であった.
- 尿によるNE排泄とDHPG/NE比は,用量依存の変化を示した.
結論:
- 血または尿のDHPG/NE比とチラミンの圧力効果は,NET阻害の程度を評価することができます.
- DHPG/NE比は,NET阻害の低いレベルではより敏感である.
- ティラミン反応は,より高い用量から始まる,NET阻害と線形的な関係を示しています.
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