複数の細胞のストレス経路が,ハイパーホモキステンエミアのアポリポプロテインE欠乏症のマウスの加速性動脈硬化と関連している

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 動脈硬化症の研究研究
• 細胞のストレスメカニズム 細胞のストレスメカニズム

背景:

• ハイパーホモシステイン血症 (HHcy) は,アポリポプロテインE欠乏症 (apoE-/-) のマウスの動脈硬化加速と関連しています.
• 酸化ストレス,ERストレス,炎症などの細胞ストレス経路は,HHcy誘発性アテロゲネシスに関与しているが,完全に理解されていない.

研究 の 目的:

• 動脈硬化性病変におけるHHcyと細胞ストレスマーカーの関連性を調査する.
• アポE/-マウスにおける動脈硬化症の発症におけるERストレス,酸化ストレス,炎症の役割を明らかにする.

主な方法:

• ApoE/-マウスは,HHcyを誘発するために高メチオニン (HM) の食事を与えられ,早期 (4週間) と高度 (18週間) の病変段階での分析を行った.
• 免疫ヒストキミカル染色は,ERストレス (GRP78/94,フォスフォ-PERK,HSP47),酸化ストレス (HSP70) および炎症 (フォスフォ-イカッパB-アルファ) のマーカーを評価した.
• ディヒドロエチジウム染色は,頸動脈における酸化的ストレスを評価した.

主要な成果:

• HMダイエットは,プラズマホモシステインと動脈硬化性病変の大きさを,初期段階と進行段階の両方で有意に増加させました.
• ERストレス (GRP78/94,HSP47),酸化ストレス (HSP70) および炎症 (フォスフォ-イカッパB-アルファ) のマーカーは,HMを摂取したマウスの進行した病変で上昇した.
• ERストレスマーカーは,早期の病変におけるマクロファージの泡細胞でも増加しており,早期の関与を示唆しています.

結論:

• 細胞ストレスの経路,特にERストレスは,アポE-/-マウスにおける動脈硬化性病変の発生と有意に関連しています.
• これらの発見は,動脈硬化症の進行を誘導するHHcyと細胞ストレスとの相互作用を強調しています.