エストロゲン受容体アルファ遺伝子ポリモルフィズムと心筋梗塞のリスク
Stephanie C E Schuit1, Hok-Hay S Oei, Jacqueline C M Witteman
1Department of Internal Medicine, Erasmus Medical Center, Rotterdam, The Netherlands.
ESR1ハプロタイプ1を持つ閉経後の女性は,心筋梗塞 (MI) と心不全性疾患 (IHD) のリスクが高くなります. この遺伝的関連は男性では観察されず,エストロゲン受容体アルファ遺伝子変異が心臓血管疾患リスクに性特異的な影響を及ぼすことを示唆しています.
科学分野:
- 心血管遺伝学 心血管遺伝学
- エンドクリノロジー エンドクリノロジー
- エピデミオロジー エピデミオロジー
背景:
- 缺血性心臓病 (IHD) でのエストロゲンの役割は不明である.
- エストロゲン受容体アルファ (ESR1) 遺伝子の遺伝的変異は,IHDリスクに影響を与える可能性があります.
- IHDに対する一般的なESR1配列変数の影響はよく定義されていません.
研究 の 目的:
- ESR1ハプロタイプ (PvuIIおよびXbaIポリモルフィズムによって定義される) と心筋梗塞 (MI) およびIHDのリスクとの関連を調査する.
- この遺伝的関連が性別によって異なるかどうかを判断する.
主な方法:
- 集団ベースの前向きなコホート研究 (ロッテルダム研究) で,55歳以上の2617人の男性と3791人の閉経後の女性を対象とした.
- ESR1ハプロタイプ (c.454-397T>C,c.454-351A>G) を決定した.
- 心筋梗塞と心筋梗塞症候群 (死亡率と再血管化を含む) に関するフォローアップは,心血管リスク因子を調整した平均7.0年であった.
主要な成果:
- ESR1ハプロタイプ1 (Tアレル -397とAアレル -351) を有する閉経後の女性は,キャリアでない女性と比較して,MI (RR 2.23-2.48) とIHDのリスクが著しく増加したことを示しました.
- 女性におけるこのリスクの増加は,確立された心血管疾患の危険因子とは無関係であった.
- ESR1ハプロタイプとMIまたはIHDのリスクとの間に有意な関連性は男性では観察されなかった.
結論:
- ESR1ハプロタイプ1は,閉経後の女性のMIとIHDのリスク上昇と関連しています.
- この発見は,心不全性疾患の発達におけるESR1遺伝子変異の性別特異的な役割を示唆している.
- 更に研究が進めば,心臓血管疾患のリスクに対するこの性特異的な遺伝的影響の背後にあるメカニズムが解明されるかもしれない.
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