(+) -ヤタケミシン全体の合成,構造の修正,および (+) -ヤタケミシンの絶対的構成
Mark S Tichenor1, David B Kastrinsky, Dale L Boger
1Department of Chemistry and the Skaggs Institute for Chemical Biology, The Scripps Research Institute, 10550 North Torrey Pines Road, La Jolla, California 92037, USA.
強力な抗腫瘍天然剤であるヤタケミシン (ヤタケミシン) の全合成は,構造的な誤差を明らかにした. 正確な構造,1は合成によって確認され,その絶対的構成が確立されました.
科学分野:
- 有機化学 オーガニック・ケミストリー
- 薬用化学 薬用化学について
- 自然製品 自然製品
背景:
- ヤタケミシンは強力な抗腫瘍天然製品で,2003年に初めて報告されました.
- 以前のヤタケミシンの構造的割り当ては,最初の合成努力とスペクトロスコピクデータに基づいていました.
研究 の 目的:
- 提案されたヤタケミシン構造の全合成を詳細に説明する (2).
- 合成化合物と天然製品との間の不一致を調査する.
- ヤタケミシンの正しい構造を再構成し,確認する.
主な方法:
- 提案されているヤタケミシンアナログの総合合成 (2と3).
- 構造の解明のための光譜分析 (NMR,MS)
- 絶対的構成を確認するためのステレオ選択合成.
主要な成果:
- 構造2の全合成は,自然産物と相関しなかった.
- 顕微鏡分析により,再構成された構造3 (チオメチルエステル) が得られた.
- 代替の右側のサブユニットを組み込む構造1へのさらなる再編成は,両方のエナンチオマー (+) - 1とエンタ-(-) - 1の合成によって確認されました.
- ヤタケミシンの絶対的な構成は明確に確立されました.
結論:
- 最初報告されたヤタケミシンの構造は間違っていた.
- ヤタケミシンの正しい構造は,次のように提案されています: 1.
- 総合合成により,ヤタケミシンの構造と絶対的構成が確認され,将来の医薬品開発に寄与する.
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