集積された低密度リポプロテインの吸収は,膜組織因子のプロコアグラント活性と,人間の血管の滑らかな筋肉細胞におけるマイクロ粒子の放出を誘導する
Vicenta Llorente-Cortés1, Marta Otero-Viñas, Sandra Camino-López
1Cardiovascular Research Center, CSIC-ICCC, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain.
血管の滑らかな筋肉細胞 (VSMC) によって集積されたLDL (agLDL) の内部化は,組織因子 (TF) の血栓活性を引き起こす. このagLDL誘発のTF放出は,LDL受容体に関連するタンパク質によって媒介され,アポトーシスとは関係ありません.
科学分野:
- 心血管生物学 心血管生物学
- ヘモスタシスとトランボシス
- 血管細胞生物学 血管細胞生物学
背景:
- 組織因子 (TF) は動脈の血液凝固を開始します.
- アグリゲートされたLDL (agLDL) は動脈内側に蓄積する.
- agLDLは,血管の滑らかな筋肉細胞 (VSMC) でのTFプロコアグラント活性を引き起こす可能性があります.
研究 の 目的:
- agLDLがヒトのVSMCにおけるTF発現とプロコアグラント活性に及ぼす影響を調査する.
- agLDL誘発のTF放出におけるLDL受容体関連タンパク質 (LRP) の役割を決定する.
主な方法:
- 人間のVSMCは,ネイティブのLDL (nLDL) またはagLDL.とインキュベートされました.
- TF mRNA,タンパク質発現,およびTF活性が分析されました.
- TFマイクロ粒子 (MP) の放出とアポトーシスを評価した.
- agLDL誘発のTF放出に対するLRP封鎖の効果を評価した.
主要な成果:
- nLDLとagLDLの両方がTF mRNAと細胞膜タンパク質発現を調節した.
- agLDLは,nLDLではないが,誘発された持続的なTFプロコアグラント活性.
- agLDLは,TFアンチゲンとTFMPの放出を大幅に増加させた.
- agLDL誘発のTF放出はアポトーシスとは無関係で,LRP阻害によって阻害された.
結論:
- VSMC TF発現は,nLDLとagLDLの両方によって上位調節されています.
- agLDLがLRPと接触すると,特にVSMC TFのプロコアグラント活性とTFの放出が誘発されます.
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