Et2Zn/リンクされた-BINOL複合体を用いた水素キセトンの直接触媒非対称マニッヒ型反応:抗または合成β-アミノアルコールの合成
Shigeki Matsunaga1, Takamasa Yoshida, Hiroyuki Morimoto
1Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo, Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033, Japan.
Journal of the American Chemical Society
|July 15, 2004
まとめ
この研究では,亜鉛結合BINOL複合体を用いた直接触媒非対称マニッヒ型反応の詳細が示されています. この反応は,イミン保護基を調整することによって,高ステレオ選択性を持つ抗またはシンベータアミノアルコールを効率的に生成します.
科学分野:
- 有機化学 オーガニック・ケミストリー
- アシンメトリック・カタリシス
- ステレオセレクティブ合成
背景:
- マニッヒ型反応は,炭素と炭素の結合を形成する基本的な反応である.
- 触媒の非対称な変種を開発することは,キラル分子を合成するために非常に重要です.
- ハイドロキシケトンの直接的触媒非対称マニッヒ型反応は依然として困難である.
研究 の 目的:
- 水酸化ケトンの直接的触媒的非対称マニッヒ型反応を記述する.
- 単一の触媒システムを使用して,高いステレオ制御 (反またはシン選択性) を達成します.
- 高い触媒効率とターンオーバー数を調査する.
主な方法:
- 触媒としてEt2Zn/(S,S) -リンクド-BINOL複合体を利用した.
- イミン窒素 (N-Diphenylphosphinoyl (Dpp) と Boc) に対して,異なる保護グループを使用した.
- 触媒効率を理解するために,メカニズム学的な研究を行いました.
主要な成果:
- アンチ・ベータ・アミノアルコールとシン・ベータ・アミノアルコールの両方に対して,高い収量 (>99%) と優れたエナティオメール過量 (>99.5%) を達成しました.
- 保護群の変更により,調整可能なステレオ選択性 (アンチ/シン比比>98/2または5/95) が実証されています.
- 触媒の周回数 (4920トンまで) が著しく高く,触媒の負荷を0.02mol %に減らすことが観察されました.
結論:
- Et2Zn/(S,S) -リンクされた-BINOL複合体は,高効率でステレオ選択的な直接触媒非対称マニッヒ型反応を可能にします.
- イミンに対する保護的グループ操作は,反/シンダイアステレオ選択性を制御する鍵です.
- 開発された方法は,非対称なマニッヒ型反応のための前例のないTONを持つ優れた触媒システムを提供します.
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