アポリポプロテインE/アンジオテンシンII型1A受容体ダブルノックアウトマウスにおける食事誘発性動脈硬化症および内皮機能障害の抑制
Sven Wassmann1, Thomas Czech, Martin van Eickels
1Klinik für Innere Medizin III, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg/Saar, Germany.
Circulation
|July 28, 2004
まとめ
アニオテンシンII型1 (AT1) 受容体の遺伝的障害は,マウスの動脈硬化症の発症を抑制する. AT1受容体の活性化を阻害すると,動脈の酸化ストレスと内皮機能不全を予防し,動脈硬化の主な要因となります.
科学分野:
- 心血管研究 循環器科の研究
- 分子生物学は分子生物学である.
- 免疫学 免疫学とは
背景:
- 動脈硬化病原性には,アニオテンシンII型1 (AT1) 受容体の活性化が含まれています.
- AT1受容体の役割を理解することは,標的治療の開発に不可欠です.
研究 の 目的:
- 食事誘発性動脈硬化症と内皮機能不全におけるAT1受容体活性化の役割を調査する.
- AT1受容体阻害が動脈硬化症の発症を予防できるかどうかを判断する.
主な方法:
- ダブルノックアウトマウス (ApoE-/- と AT1-/-) を生成した.
- 高コレステロールの食事でマウスを養い,動脈硬化病変と血管拡張を評価した.
- 大動脈のスーパーオキシードラジカル生成と血圧を測定した.
主要な成果:
- ApoE/-マウスは重度の動脈硬化症と内皮機能障害を発症した.
- ダブルノックアウトマウス (ApoE-/-/AT1-/-) は,病変形成が深刻に抑制され,内皮機能が改善されました.
- AT1受容体阻害はありますが,全般的な血圧低下,病変の減少,内皮機能の改善は認められません.
結論:
- AT1受容体の活性化は,アテロゲネシスの根本的な役割を果たします.
- AT1受容体の遺伝的障害は,血管の酸化ストレス,内皮機能障害,動脈硬化症を抑制する.
- AT1受容体へのターゲティングは,動脈硬化症に対する有望な治療戦略を提供します.
