P-キロゲン系フォスフォラン合成のためのステレオセレクティブサイクリングとピラミッド逆転戦略
1Pfizer Global Research and Development, 2800 Plymouth Road, Ann Arbor, Michigan 48105, USA. garrett.hoge@pfizer.com
Journal of the American Chemical Society
|August 12, 2004
まとめ
研究者らは,非対称な触媒に不可欠なキラルフォスフォランを合成するための新しい方法を開発しました. これらの化合物,特に"トランス/トランス"イソマーは,プレガバリンのような医薬品の生産における重要なステップである高度なエナチオセレクティブ水素化を可能にします.
科学分野:
- 有機金属化学 有機金属化学
- アシンメトリック・カタリシス
- 合成有機化学 合成有機化学について
背景:
- P-キロゲン系フォスフォランは,非対称な触媒における貴重なリガンドである.
- 既存の合成経路は,ステレオ選択性や効率性が欠けている可能性があります.
- 新種のキラル・フォスフォラン・リガンドの開発は,エナチオセレクティブ合成の進歩に不可欠である.
研究 の 目的:
- P-キロゲンモノ・およびビスフォスフォランを製造するための新しくステレオ選択的な方法について報告する.
- 非対称的水素化におけるリガンドとしてのこれらのフォスフォランの有用性を実証する.
- 医薬品のプレガバリンのための重要な中間物質を合成するために.
主な方法:
- 塩基の存在下におけるプライマリ・フォスフィンによるサイクル硫酸のステレオセレクティブサイクル化.
- 熱によるピラミッド型逆転により",cis"イソマーを熱力学的に安定した"trans"イソマーに変換する.
- "トランス/トランス"フォスフォランをロジウムでコンプレックス化して,非対称な水素化触媒を用いる.
主要な成果:
- "cis"と"trans"の両方のP-キロゲン系フォスフォランの合成が成功しました.
- 熱誘導によるエピメリゼーションの実証により,望ましい"トランス/トランス"同位体にアクセスできます.
- ロジウム・フォスフォラン複合体を用いて,基板前駆体の高度にエナチオセレクティブな非対称な水素化を達成した.
結論:
- 報告された方法は,貴重なP-キロゲン性フォスフォランに効率的なアクセスを提供します.
- 開発されたフォスフォランリガンドは,高度にエナチオセレクティブな非対称な水素化反応において有効である.
- このアプローチは,プレガバリンの前駆体などの重要な医薬品中間物質の合成を容易にする.
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