ラミナールフローは,血管内皮細胞のペロキシソーム増殖器活性化受容体-ガンマを活性化させます
Yi Liu1, Yi Zhu, Francois Rannou
1Division of Biomedical Sciences, University of California at Riverside, Riverside, CA 92521-0121, USA.
Circulation
|August 18, 2004
まとめ
安定したラミナーフローは,内皮細胞のペロキシゾーム増殖器活性化受容体-ガンマ (PPARgamma) を活性化させます. このプロセスは,フォスフォリファーゼA2とサイトクロームP450に依存し,PPARガンマリガンドを生成することによって,抗炎症効果を生成します.
科学分野:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 内皮細胞の機能
- 炎症の分子メカニズム
背景:
- 安定したラミナールフローは,気体保護性を持つ.
- ラミナーフローは,血管内皮細胞 (ECs) に抗炎症効果を発揮する.
研究 の 目的:
- パーキソーム増殖器活性化受容体ガンマ (PPARgamma) の活性化を研究するため.
- この活性化に関連した抗炎症効果を明らかにするために.
主な方法:
- PPARgammaの活性化を研究するために,培養されたECのフローチャネルを使用しました.
- PPAR反応性要素 (PPRE) 活性とCD36 mRNA発現を分析した.
- GAL-PPARgamma-LBD融合タンパク質と医薬品阻害剤 (PLA2,CYP450s) を用いてリガンド依存性を調査した.
主要な成果:
- ラミナールフローは,PPRE活動を活性化し,ECのCD36 mRNAを増加させた.
- 流れによるPPARガンマ活性化はリガンドに依存しており,PPREが必要でした.
- PLA2およびCYP450の阻害剤は,フロー誘発PPARgamma活性化を阻害しました.
- 流媒からの脂質抽出物は,他の細胞タイプにおけるPPARgammaを活性化させた.
- パラクリン活性化は,サイトカイン誘発核因子-kappaB活性化とICAM-1発現を抑制した.
結論:
- ラミナーフローは,EC内の内生的なPPARgammaをリガンドに依存した方法で活性化します.
- フォスフォリファーゼA2 (PLA2) - サイトクロームP450 (CYP450) 経路は,フロー誘発PPARガマリンガンド生成を媒介する.
- これらのPPARガマリンガンドは,複数の細胞タイプにわたって抗炎症効果を発揮します.
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