PGC-1αゼロマウスの中枢神経系関連過剰活動による適応性エネルギー代謝の欠陥
Jiandie Lin1, Pei-Hsuan Wu, Paul T Tarr
1Dana-Farber Cancer Institute and Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
Cell
|September 30, 2004
まとめ
PGC-1α欠乏症は,ホルモン刺激によるグルコン生成を損なうが,構成遺伝子の活性化を引き起こす. PGC-1alphaゼロマウスは,過剰活動性のために逆説的に痩せ,エネルギーホメオスタシスの複雑性を明らかにします.
科学分野:
- メタボリック調節 メタボリック調節
- 分子生物学は分子生物学である.
- 神経内分泌学の神経内分泌学
背景:
- PGC-1alpha (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha) は,細胞のエネルギー代謝の重要なレギュレータである. 細胞のエネルギー代謝の重要なレギュレータである. 細胞のエネルギー代謝の重要なレギュレータである. 細胞のエネルギー代謝の重要なレギュレータである. 細胞のエネルギー代謝の重要なレギュレータである.
- ミトコンドリアの生体生成,呼吸,肝臓のグルコン生成,筋肉繊維のタイプ切り替えを制御する.
研究 の 目的:
- PGC-1alphaが肝臓におけるグルコン生成と全体的なエネルギーホメオスタシスにおける役割を調査する.
- PGC-1α欠乏症の影響を研究するために,in vivo.
主な方法:
- PGC-1alpha ノックアウト (null) マウスの生成と分析.
- 肝臓におけるグルコーネオゲン遺伝子発現とホルモン調節の評価.
- ミトコンドリア機能,体組成,エネルギー消費,行動活動の評価.
主要な成果:
- PGC-1αが欠けている肝細胞は,ホルモン刺激によるグルコネオゲネシスの欠陥を示したが,栄養コントロールとは独立して構成的に活性化されたグルコネオゲン発現を示した.
- C/EBPβが上昇し,PGC-1αから独立した方法でグルコネオゲン遺伝子を活性化しました.
- PGC-1alphaのヌルマウスは,ストレイタル病変に関連した深刻な多動性により,ミトコンドリア機能の低下にもかかわらず,ダイエットによる肥満に痩せ,耐性がありました.
結論:
- PGC-1αは,エネルギー代謝と栄養分感の制御に重要な役割を果たしています.
- PGC-1α機能の障害は,新しい補償メカニズムとエネルギーホメオスタシスに対する病原性効果につながる.
- この研究は,代謝制御,遺伝子調節,神経機能の複雑な相互作用を強調しています.


