グライコインスリン:デンドリティックなシアリロリゴサッカライドを表示するインスリンで,血糖を低下させる活動が長期間続いている
Masaaki Sato1, Tetsuya Furuike, Reiko Sadamoto
1Division of Biological Sciences, Graduate School of Science, Frontier Research Center for Post-Genomic Science and Technology, Hokkaido University, Kita 21 Nishi 11, Sapporo 001-0021, Japan.
Journal of the American Chemical Society
|October 28, 2004
まとめ
アルファ2,6-シアリルトランスフェラーゼ (アルファ2,6-シアT) とトランスグルタミンゼ (TGase) を用いたシアリック酸によるインスリン改定が,高血糖マウスにおけるグルコース低下効果を長期間引き延ばした. トリシアリ化グリコインスリンは,グルコースレベル回復の有意な遅延を示した.
科学分野:
- バイオケミストリー バイオケミストリー
- グライコバイオロジーは,
- 薬理学 薬理学とは
背景:
- インスリン治療は,糖尿病の管理に不可欠です.
- インスリンの薬理 Untuak manambah profil farmakokinetiknyo, manambah glycemic control.
- シアリック酸残基は,タンパク質の半減期と生物学的活性に影響することが知られている.
研究 の 目的:
- 変異性インスリンをシアライテッドオリゴサッカライドで酵素学的に改変する.
- インスリンがグルコースを下げる効果と持続時間に対するシアリレーションの影響を調査する.
- 長期作用の治療薬としてのグリコインスリンの可能性を評価する.
主な方法:
- 変異インスリンは,トランスグルタミンゼ (TGase) を使用して,アクセス可能なグルタミン残基を付加するために改変されました.
- アルファ2,6-シアリルトランスフェラーゼ (alpha2,6-SiaT) は,改変インスリン上の糖鎖をシアリートするために使用されました.
- シアライスされたインスリン変種Sia2,6-di-LacNAc-Ins (((B-F1Q) とSia2,6-tri-LacNAc-Ins (((B-F1Q) は,高血糖マウスに投与されました.
主要な成果:
- 二酸化および三酸化グリコンズリンの両方が,ネイティブまたは乳糖改変インスリンと比較して,長期間の低血糖効果を示した.
- シアリック酸の存在は,治療期間を延長するための重要な要因として特定されました.
- Sia2,6-tri-LacNAc-Ins ((B-F1Q) は,高血糖マウスのグルコースレベルの正常化を著しく遅らせました.
結論:
- 酵素によるインスリンシアライレーションにより,長作用のグリコインスリン変種が生成される.
- シアリック酸残基は,インスリンの薬理動力学および薬理動力学的特性を拡張する上で重要な役割を果たします.
- これらの発見は,糖尿病治療のための改善されたインスリン製剤を開発するための有望な戦略を示唆しています.
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