ケンドマイシンの全合成:マクロ-C-グリコシデーションアプローチ

科学分野:

• 有機化学 オーガニック・ケミストリー
• 薬用化学 薬用化学について
• 自然製品合成 自然製品合成

背景:

• ケンドマイシン (Kendomycin) は,重要な生物学的活動を持つポリケチド由来アンサミシンである.
• エンドセリン受容体に対する抗体,カルシトニン受容体に対するアゴニストとして作用する.
• ケンドマイシンは強力な抗生物質特性と,がん細胞系に対する静止作用を示しています.

研究 の 目的:

• ケンドマイシンの最初のエナンチオセレクティブ・トータル・シンセシスを達成する.
• 複雑な分子合成のための新しいマクログリコシデーション反応を開発し,適用する.
• ケンドマイシン・スキャファードを組み立てるための効率的な方法を確立する.

主な方法:

• マクロサイクルを形成し,アリルC-グリコシド結合を確立するために,Friedel-Crafts型のリング閉塞が使用されました.
• 新しいマクログリコシデーション反応が合成の重要なステップでした.
• パラジウム ((0)) 触媒によるスズキ・ミヤウラ・クロスカップリングを用いて,セコマクロサイクルを構成した.

主要な成果:

• ケンドマイシンの全合成は,高いエナチオセレクティブ性で成功しました.
• 鍵となるマクログリコシデーション反応は,マクロサイクルを単一のステレオアイソマーとして良好な収量で生成した.
• 合成には,簡単に手に入るブロックをモジュール式で組み立てた.

結論:

• ケンドマイシンの最初のエナンチオセレクティブ・トータル合成が確立されました.
• 開発された合成戦略,特に新しいマクログリコシデーションは,ケンドマイシンおよびそのアナログへの実行可能な経路を提供します.
• この合成は,ケンドマイシンの治療的可能性を調査する道を開きます.