スフィンゴミエリン合成の抑制は,アポリプロテインEノックアウトマウスのアテロゲネシスを減少させます

科学分野:

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背景:

• プラズマスフィンゴミエリン (SM) レベルは,コレステロールとは関係なく,冠動脈疾患のリスクと相関しています.
• スフィンゴミエリン (SM) は,セリンパルミトイルトランスフェラーゼを含む経路で合成されます.
• SM合成を阻害することは,抗アテロゲン効果をもたらす可能性があります.

研究 の 目的:

• SM合成を阻害する抗アテロゲン効果を調査する.
• アポリポリプロテインE (apoE) - ノックアウトマウスにおける動脈硬化症に対するセリンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害剤であるミリオシンの影響を評価する.

主な方法:

• アポリポプロテインE (apoE) をノックアウトしたマウスは,12週間にわたってミリオシンを補充した西洋の食事を与えられました.
• 測定には,血および組織のスフィンゴリピド濃度,脂質プロファイル,および脂質タンパク質分布が含まれていました.
• 動脈硬化病変の発達は,大動脈のオイルレッドO染色を用いて評価されました.

主要な成果:

• ミリオシン治療は,スフィンゴミエリン (SM) とスフィンガニンの血および組織レベルを著しく低下させた.
• de novoスフィンゴリピド生物合成の抑制により,総コレステロールとトリグリセリドのレベルが低下しました.
• ミリオシンの投与は,大動脈と大動脈の根の動脈硬化病変のカバーを減少させた.

結論:

• de novo SM生物合成の抑制は,プラズマのコレステロールとトリグリセリドのレベルを効果的に低下させます.
• この経路の調節により,HDLコレステロールが増加します.
• SM合成を阻害することは,アポEノックアウトマウスの動脈硬化性病変の発生に対する予防効果を示しています.