ASF/SF2調節されたCaMKIIdeltaの代替スプライシングは,心臓筋における刺激-収縮結合を一時的に再プログラムします
Xiangdong Xu1, Dongmei Yang, Jian-Hua Ding
1Department of Cellular and Molecular Medicine, University of California, San Diego, 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093, USA.
Cell
|January 18, 2005
まとめ
スプライシングファクターASF/SF2を含む新しいスプライシングプログラムは,産後心臓リモデリングに不可欠です. このプログラムの欠陥,特にCaMKIIdeltaスプライシングは,マウスで重度の心臓収縮欠陥を引き起こす.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 心血管生物学 心血管生物学
- 発達生物学 発達生物学とは
背景:
- 生物は,環境の要求に適応するために,青年期から成人期への移行期間中にプログラムされた組織改造を経験します.
- 代替スプライシングは,発達中の遺伝子発現とタンパク質の多様性を制御する重要な規制メカニズムです.
研究 の 目的:
- 産後心臓の改造に関与する新しい代替スプライシングプログラムを特定する.
- これらのプログラムを調節するスプライシングファクターASF/SF2の役割を調査する.
- 心臓発育における異常スプライシングの機能的影響を解明する.
主な方法:
- ASF/SF2.2における心筋細胞特異的欠乏症を有するマウスモデルを使用した.
- 発達中の心臓における代替スプライシングイベントを分析した.
- カルモジュリン依存キナーゼIIデルタ (CaMKIIdelta) の位置づけと機能を研究した.
主要な成果:
- ASF/SF2.2による,産後心臓リモデリングに不可欠な,規制された代替スプライシングプログラムを特定しました.
- ASF/SF2が欠けていた心臓筋細胞は,CaMKIIdeltaスプライシングの欠陥により,超収縮を示した.
- CaMKIIdeltaのサルコレルマ膜への誤った標的化は,重度の刺激収縮結合の欠陥を引き起こした.
結論:
- ASF/SF2は,心臓の再プログラム経路における基本的なスプライシングレギュラータである.
- ASF/SF2調節されたCaMKIIdeltaの代替スプライシングは,発達中の心臓の機能的な改造に不可欠です.
- 異常なスプライシングは,産後発達中の心臓機能不全に寄与する.
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