ホモシステインと脳卒中:メンデルのランダム化による因果関係に関する証拠
Juan P Casas1, Leonelo E Bautista, Liam Smeeth
1Centre for Clinical Pharmacology, Department of Medicine, British Heart Foundation Laboratories, Royal Free and University College Medical School, University College London, Rayne Building, 5 University Street, London WC1E 6 JJ, UK.
Lancet (London, England)
|January 18, 2005
まとめ
MTHFR Tアレルを持つ個人はホモシステインのレベルが高く,脳卒中のリスクが高まります. この研究は,観察された脳卒中リスクが予測と一致することを確認し,ホモシステインと脳卒中との因果関係を支持しています.
科学分野:
- 遺伝学 遺伝学とは
- 心血管伝染病学 心血管伝染病学
- バイオケミストリー バイオケミストリー
背景:
- MTHFR C677Tポリモルフィズムがホモシステインレベルに影響する.
- TT遺伝子型を持つ個人はホモシステイン濃度が高い.
- ホモシステインの値上昇は,脳卒中の潜在的な危険因子です.
研究 の 目的:
- TTホモジゴトにおける予測された脳卒中リスクと観察された脳卒中リスクの一貫性を調査する.
- MTHFR遺伝子型,ホモシステイン濃度,脳卒中リスクとの因果関係を評価する.
主な方法:
- MTHFRポリモルフィズムとホモシステイン/脳卒中に関する研究について,体系的な文献検索を行った.
- 遺伝子型と脳卒中との関連について,総合的な確率比を計算するためにメタ分析を行った.
- 相互作用テストを使用して,予想されるおよび観察された脳卒中リスクの一貫性を評価しました.
主要な成果:
- 111件の研究 (15,635人) のメタ分析により,TTホモジゴットは,CCホモジゴットよりも1.93マイクロモール/Lのホモシステイン値が高いことが判明しました.
- TTホモジゴトにおける脳卒中の予測確率比は1.20 (1.10-1.31) であった.
- TTホモジゴトにおける脳卒中に対する観察された確率比は1.26 (1.14-1.40) であり,予測と一致していた (p=0.29).
結論:
- MTHFR TTホモジゴトにおける脳卒中リスクは,ホモシステイン濃度に基づく予測とほぼ一致しています.
- このコンコンダンスが,脳卒中の病原性におけるホモシステインの因果的な役割を支持しています.
- 発見は,異なる人口統計と地理的な場所の間で一貫していました.
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