静脈の焦点粘着キナーゼの微分調節は,安定したストレッチと脈動性による
Stéphanie Lehoux1, Bruno Esposito, Régine Merval
1INSERM U541, Hôpital Lariboisière, 41, Boulevard de la Chapelle, 75010 Paris, France. lehoux@larib.inserm.fr
安定した動脈のストレッチは,Srcとインテグリンを含む焦点粘着キナーゼ (FAK) を活性化しますが,パルサチルストレッチはFAKを有意に活性化しません. これは,動脈における微分力学的信号伝導を強調している.
科学分野:
- 血管生物学 血管生物学
- メカノトランスデュークション
- 細胞シグナル伝達 細胞信号伝達
背景:
- 動脈張力ストレンは,安定した脈動性成分を持っています.
- 血管全体におけるこれらの機械的刺激の差異的な伝導は十分に理解されていません.
研究 の 目的:
- 静脈信号伝達経路における安定したおよび脈動的なストレッチの差異的な効果を調査する.
- 動脈における機械的ストレスに対する反応として,焦点粘着キナーゼ (FAK) とその上流調節体の役割を明らかにする.
主な方法:
- ウサギの大動脈は臓器培養で維持された.
- 安定したストレッチをシミュレートするために,高気圧 (150 mm Hg) が使用されました.
- 脈動的なストレッチをシミュレートするために,サイクルストレッチ (10%) を適用しました.
- 焦点粘着キナーゼ (FAK) のリン酸化と細胞外調節キナーゼ (ERK) 1/2の活性化を評価した.
- Srcファミリーキナーゼ (PP2) とインテグリン-細胞外マトリックス相互作用 (RGDペプチド) の阻害剤を使用した.
主要な成果:
- 高圧の内圧は,大動脈組織における複数のチロシン残留物 (Tyr-397,Tyr-407,Tyr-861,Tyr-925) で,FAKのリン酸化を有意に増加させた.
- 安定圧によるFAKの活性化はPP2とRGDペプチドによって低下し,Srcとインテグリンが関与しました.
- PP2とRGDペプチドは,FAKのGrb2への結合を阻害し,安定した圧力下でERK1/2の活性化を阻害した.
- サイクルストレッチは,有意なFAKリン酸化を誘導しませんでした.
- ERK1/2はサイクルストレッチによって活性化されたが,この活性化はPP2またはRGDペプチドの影響を受けなかった.
結論:
- 安定した伸縮と周期的な伸縮は,大動脈で異なった方法で変換されます.
- 安定した圧力によって誘発されるFAKの活性化には,Srcとインテグリンが含まれています.
- 脈動性ストレッチは,そのシグナル伝達経路にFAKを巻き込むように見えません.
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