繊維芽細胞は,電気結合を行うことができる興奮性の細胞を生成するために遺伝子組み換えることができます

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 再生医学は,再生医療である.
• 分子遺伝学 分子遺伝学

背景:

• 心臓の伝導は,刺激可能な細胞とギャップ・ジャンクションに依存し,電気シンチチウムを形成します.
• 心臓の電気生理学的障害は,導電の減速,ブロック,心房静脈閉塞のような臨床症候群につながる可能性があります.
• 心臓伝導欠陥に対する遺伝子治療の開発には,細胞現象型変異の理解が必要です.

研究 の 目的:

• 線維芽細胞が,電気的興奮性と結合を示すように遺伝子組み換えられるかどうかを調査する.
• 心臓伝導の欠陥を修復するための方法として遺伝子転送を探求する.

主な方法:

• MyoD (myogenic transcription factor) とconnexin43 (ギャップジャンクションタンパク質) をコードする高タイターレンチウイルスベクトルを生成した.
• レンチウイルスベクトルのヒト皮膚線維芽細胞 (HDF) をトランスデュースした.
• ミオゲン変換,カルシウムトランジエントによる膜刺激性,電気刺激と染料移転による細胞間結合を評価した.

主要な成果:

• MyoDトランスデュークションは,HDFにおけるミオジェニック変換を誘導し,筋肉特異のタンパク質を発現するミオチューブを形成した.
• MyoDが誘発したミオチューブは膜刺激性を示したが,電気的結合が欠けていた.
• MyoDとconnexin43との同時トランスデュークションにより,電気的に結合したミオチューブが生じ,染料移転研究によって確認されました.

結論:

• 繊維芽細胞は,機能的な電気結合を持つ刺激性の高い細胞に遺伝子工学的に設計することができます.
• これらの発見は,心臓伝導異常を矯正するための遺伝子ベースのアプローチの可能性を支持しています.