システミック・アシル-コア:コレステロール・アシルトランスフェラーゼ抑制は,高コレステロール血中症の炎症を軽減し,血管機能を改善します

科学分野:

• 心血管研究 循環器科の研究
• 薬理学 薬理学とは
• バイオケミストリー バイオケミストリー

背景:

• 動脈硬化症の発達と進行は,循環する脂質と血管の炎症に関連しています.
• Acyl-CoA:コレステロールアシルトランスフェラーゼ (ACAT) は,血管壁の脂質代謝を調節する.
• ACATの阻害は,動物モデルでの動脈硬化症の軽減に有望であることが示されています.

研究 の 目的:

• 高コレステロール血症のヒトにおける内皮機能に対する全身ACAT抑制の影響を調査する.
• 循環中の脂質と全身の炎症マーカーにACAT抑制の影響を評価する.

主な方法:

• ダブルブラインド,ランダム化,クロスオーバー,プラセボ対照試験で,21人の高コレステロールの被験者を対象とした.
• 評価には,循環中の脂質,炎症マーカー,抵抗血管内皮機能,導管血管血管活性が含まれていました.
• 治療には,8週間のアバシミブ750mgQDSが含まれていました.

主要な成果:

• 総コレステロールのわずかな低下が観察された (326+/-25から311+/-22 mg/dL,P=0.04).
• 循環腫瘍ネクロシス因子-アルファレベルが有意に低下しました (4.0+/-0.3から3.6+/-0.2pg/mL,P=0.02).
• アセチルコリン,ブラジキニン,ベラパミルに対する抵抗性血管の反応は,著しく増加した.

結論:

• システミックなACAT抑制は,腫瘍死滅因子-αを効果的に減らし,高コレステロール症の被験者の抵抗血管内皮機能を改善します.
• ACAT阻害は,血管炎症と内皮機能不全に対処することによって,動脈硬化症のための新しい治療戦略を提供することができます.
• 循環中のコレステロールへの影響は最小限であり,脂質に依存しないメカニズムが重要であることを示唆しています.