VASEエクソンはNCAM 140のニューロンの成長促進作用をダウンレギュレーションする
P Doherty1, C E Moolenaar, S V Ashton
1Department of Experimental Pathology, UMDS, Guy's Hospital, London, UK.
神経細胞粘着分子 (NCAM) で新たに特定されたVASEエクソンは,神経細胞の増殖を減少させます. 大人の中枢神経系における高いVASE発現は,外周神経系と比較してその限られた再生能力を説明する可能性がある.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞生物学 細胞生物学
背景:
- ニューロンの成長コーンは,環境のシグナルを感知する受容体を使ってナビゲートします.
- 鍵となる受容体は,細胞外マトリックスと細胞膜と相互作用するインテグリン,NCAM,N-カデリン,L1を含む.
- 神経細胞粘着分子 (NCAM) は,代替スプライシングとグリコシル化による広範な同型多様性を表しています.
研究 の 目的:
- NCAMのニューライトの増殖促進活動に対する代替スプライシングの機能的影響を調査する.
- NCAMの機能に影響を与える特定の代替スプライスされた領域を特定する.
- 中枢神経系と外周神経系の異なる再生能力におけるNCAMイソフォームの役割を調査する.
主な方法:
- 細胞外構造の変化に焦点を当てたNCAMの代替スプライシングの分析.
- 異なるNCAMイソフォームのニューライト増殖促進活性を測定するための機能検査.
- 大人の中枢神経系と周辺神経系におけるVASEエクソン発現の比較分析.
主要な成果:
- 免疫グロブリン領域4のVASEエクソンでの代替スプライシングは,NCAMのニューライトの成長促進活性を著しく低下させる.
- 代替的にスプライスされた2つの部位 (MSD1領域) の1つは,明らかな機能効果を示さなかった.
- VASEの発現は,周回神経系と比較して,成人の中枢神経系では著しく高い.
結論:
- VASEエクソンは,NCAM媒介神経細胞の増殖を否定的に調節する機能的要素です.
- CNSとPNSの間の異なるVASE発現は,これらの組織の独特の再生の可能性を裏付けている可能性があります.
- VASEまたはNCAMアイソフォームをターゲットにすることで,神経再生を促進するための治療戦略を提供することができます.
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