ギャップジャンクションを通じた細胞間ペプチド転送によるクロスプレゼンテーション
Joost Neijssen1, Carla Herberts, Jan Wouter Drijfhout
1Division of Tumor Biology, The Netherlands Cancer Institute, Plesmanlaan 121, 1066 CX Amsterdam, The Netherlands. J.Neefjes@nki.nl
Nature
|March 4, 2005
まとめ
細胞ペプチドは,ギャップ・ジャンクションを通じて隣接する細胞間で転送され,クロスプレゼンテーションを可能にします. この細胞間ペプチド転送は,細胞毒性T細胞を活性化させ,傍観細胞や単細胞に影響を及ぼします.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 細胞生物学 細胞生物学
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- メジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) クラスI分子には,T細胞の反応に不可欠な内生性ペプチドが含まれています.
- クロスプレゼンテーションにより,プロフェッショナルな抗原プレゼンテーション細胞は,外来抗原をプレゼンすることができますが,抗原獲得のメカニズムは完全に理解されていません.
- ギャップ・ジャンクションなどの細胞間通信経路は,分子を細胞から細胞に直接転送することを促進することが知られている.
研究 の 目的:
- 隣接する細胞間のペプチドの直接的な細胞間転送を,ギャップ・ジャンクションを通して調査する.
- この細胞間ペプチド転送が,クロスプレゼンテーションとT細胞活性化のための抗原獲得に寄与するかどうかを決定する.
主な方法:
- 隣接する細胞間のペプチド拡散を,ギャップ・ジャンクションを通して実験的にテストする.
- 細胞間移転のためのペプチドサイズ制限の分析.
- 細胞間ペプチド移転後の傍観細胞とモノサイトの細胞毒性T細胞認識の評価.
- ペプチドの移転を制限するシトソリックペプチダースの作用の調査.
主要な成果:
- 約1,800の相対分子量までのペプチドは,ギャップ・ジャンクションを通じて細胞間拡散することができる.
- 細胞間ペプチド転送は,隣接する傍観者細胞と活性化された単細胞の細胞毒性T細胞認識につながります.
- 高い細胞溶性ペプチダース活性により,ギャップジャンクション媒介ペプチドの伝達が限られた数の結合細胞に制限されます.
結論:
- ギャップジャンクション媒介の細胞間ペプチド転送は,クロスプレゼンテーションでの抗原獲得のための新しいメカニズムを提供します.
- このプロセスは,隣接する細胞の抗原プレゼンテーションシステムをカップル化し,無実の傍観者細胞に対するT細胞の反応を潜在的に開始します.
- 記述されたメカニズムはT細胞のプライミングに関与しており,多くの腫瘍で障害があるようです.
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