TGFβ受容体による極性タンパク質Par6の調節は,上皮細胞の可塑性を制御する

科学分野:

• 細胞生物学 細胞生物学
• 分子生物学は分子生物学である.
• 発達生物学 発達生物学について

背景:

• エピテリアからメゼンキマへの移行 (EMT) は,形態発生に不可欠であり,転移性がんに関与しています.
• トランスフォーミング成長因子β (TGFbeta) は,EMTの既知の調節因子である.
• EMT中の緊密結末溶解を制御するメカニズムは完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• 緊密な結合の調節に焦点を当てて,TGFbetaがEMTを誘導する分子メカニズムを解明する.
• TGFβシグナル伝達に関与する主要なタンパク質と,上皮細胞の極性におけるそれらの役割を特定する.

主な方法:

• 極性調節体であるPar6とTGFβ受容体との相互作用を研究した.
• タイプIITGFβ受容体 (TbetaRII) によるPar6のリン酸化を分析した.
• Smurf1 E3リガース活性とRhoA分解の調節におけるPar6リン酸化の役割を調べました.

主要な成果:

• Par6はTGFβ受容体と直接相互作用し,TbetaRIIによってリン酸化される.
• Par6のリン酸化は,乳腺上皮細胞におけるTGFβ誘発EMTに不可欠である.
• 酸化されたPar6は,スマーフ1媒介によるRhoAの分解を促進し,緊密な交差点の喪失につながります.

結論:

• Par6酸化によるTGFβと表皮の極性機構を結びつける新しいシグナル伝達経路が定義される.
• この経路は,緊密な交差点の整合性と上皮細胞の形態学を制御する.
• 発見は,癌の転移および発症におけるEMTの分子基礎についての洞察を提供します.